6月28日，恒瑞医药研发的1类新药磷酸瑞格列汀片（商品名：瑞泽唐）获批用于改善成人2型糖尿病患者的血糖控制。作为备受关注的口服降糖药领域的重要赛道，国产二肽基肽酶-4（DPP-4）抑制剂1类创新药获批，无疑掀起了巨大的市场波澜。

糖尿病是一种常见的慢性代谢性疾病，但由于患者数量多、并发疾病范围广等问题为我国带来了沉重的疾病负担，尽管传统降糖药物如胰岛素、二甲双胍等在糖尿病治疗中发挥着巨大的作用，但是仍然存在极大尚未满足的临床需求。因此，开发具有新作用机制的抗糖尿病药物具有十分重要的意义。

DPP-4抑制剂虽然是口服降糖药细分领域的经典市场，但因为可以实现对胰岛素分泌的灵活控制，其独特的葡萄糖浓度依赖性降糖机制，不会增加低血糖的发生风险，一直被视为糖尿病药物的热门。

目前，国内DPP-4抑制剂研发火爆，出现了创新药、仿制药企业“扎堆”竞争的局面。业内人士指出，石药、海思科、正大天晴、信立泰等十余家都在跟进DPP-4领域的新药研发，仿制药竞争则早已呈现“红海”，东阳光、扬子江、科伦、齐鲁、豪森、甘李、瑞阳、亚宝等企业可谓群雄逐鹿。

01
头部企业纷纷布局
创新药市场竞争加剧

米内网数据显示，2021年中国三大终端6大市场口服降糖药销售额超过300亿元，其中DPP-4抑制剂的临床使用量不断增加，市场规模也不断扩张，据悉2021年国内DPP-4抑制剂销售额突破40亿元，同比增长约25%。

巨大的市场体量，吸引了众多国内药企主动加入细分领域的竞争。目前，中国共有十余款创新DPP-4抑制剂（不含复方制剂）处在不同的研发阶段，其中不乏信立泰、石药、海思科、正大天晴等头部企业的身影。

恒瑞医药的瑞格列汀是国内首个自主研发的1类新药获批上市，据了解，瑞格列汀两项中国3期注册研究结果示，经瑞格列汀片治疗的2型糖尿病患者，糖化血红蛋白水平显著降低，达到预设的优效假设检验结果。长期治疗结果显示，瑞格列汀治疗52周后仍然显示出持续的血糖改善效果，且安全性良好。

与此同时，恒瑞还正在开展瑞格列汀联合二甲双胍和恒格列净的III期临床试验。2022年12月，恒瑞向CDE提交了磷酸瑞格列汀/二甲双胍复方的上市申请。

紧随恒瑞之后，目前国内还有多款正处于三期临床研发阶段的DPP-4抑制剂，包括石药普卢格列汀、信立泰复格列汀、海思科HSK7653、盛世泰科盛格列汀等。就在前不久，石药集团、信立泰已经陆续发布公告，各自研发的DPP-4抑制剂新药递交的上市申请已经获得CDE受理。

今年4月26日，石药集团开发的1类新药普卢格列汀片（DBPR108片）递交的上市申请获得国家药品监督管理局正式受理，用于治疗2型糖尿病。此次申报是基于的两项关键3期研究，即普卢格列汀片单药3期试验（CTR20191987）、普卢格列汀片联合二甲双胍3期试验（CTR20192506）。

石药集团于去年8月公布了该研究的主要结果，这两项3期试验结果均达到预设终点。单药试验结果显示，治疗24周后，普卢格列汀片治疗组HbA1c水平变化显著优于安慰剂组，同时非劣于阳性药磷酸西格列汀片组；与二甲双胍的联合试验结果显示，治疗第24周后，普卢格列汀片治疗组HbA1c水平变化显著优于安慰剂组。

今年2月10日，信立泰1类新药苯甲酸复格列汀片的上市申请获CDE受理。此前，2013年10月，信立泰与重庆复创签署协议，获得苯甲酸复格列汀在中国大陆地区内的独家开发和市场权利。

2022年6月，信立泰宣布苯甲酸复格列汀片的两项随机、双盲3期临床研究已经完成揭盲并取得初步的统计分析结果。结果显示无论是单药还是联合二甲双胍治疗2型糖尿病，在给药24周后，苯甲酸复格列汀片对比安慰剂都能显著地降低HbA1c，具有明显的降糖效果。这一临床结果奠定了信立泰复格列汀的顺利推进。

HSK7653则是海思科开发的一款双周制剂，已完成的两项3期临床试验结果显示，HSK7653片两个剂量组均达到临床终点，也都达到非劣效假设，均能有效降低患者糖化血红蛋白，且每两周服用一次HSK7653片与每天服用一次阳性对照药利格列汀片的降幅相当，安全性与利格列汀片类似。

盛世泰科的盛格列汀的3期临床试验揭盲结果显示：50mg剂量组第24周末糖化血红蛋白降低值达到主要临床终点，显著优于对照组。之后28周的盛格列汀100mg剂量组显示出很好的药物安全性，不良反应发生率与安慰剂组相似。此前，该药1期临床研究数据显示，盛格列汀在药效、安全性、半衰期、毒理性、病理性方面显著优于西格列汀的数据。

02
40余家药企群雄逐鹿
仿制药“红海”沸腾

相比DPP-4创新药领域的加速紧逼，细分市场仿制药领域早已群雄逐鹿，“内卷”压力持续增大。

截至目前，国内共批准7款DPP-4抑制剂。其中，除了曲格列汀是科伦药业率先在国内取得琥珀酸曲格列汀片仿制药生产批件，原研产品并未在国内获批，其余的6款产品均为跨国药企和本土药企的市场混战。

据不完全统计，自2019年首个国产DPP-4抑制剂仿制药在国内获批后，国产DPP-4抑制剂便如雨后春笋，2019年-2022年至今，已有四十余家企业先后获批生产。

其中，维格列汀仿制药企业最多，堪称最卷DPP-4抑制剂。目前，该药被列入第三批集采，价格低至0.45元/片(50mg)，齐鲁制药、江苏豪森药业、南京圣和药业、华润赛科药业、扬子江药业、南京优科制药等6家企业中标。

同样被纳入集采的还有沙格列汀，该药被列入第五批集采，价格低至1.66元/片(5mg)，齐鲁制药、江苏奥赛康药业、正大天晴、江苏豪森药业等4家企业中标，目前仅有5家企业的仿制药获批生产。

曲格列汀则是武田研发的一种新型长效口服降糖药物，于2015年3月在日本获批上市，是全球首个每周一次口服降糖药。四川科伦药业的曲格列汀于今年3月8日获批生产，成为国内首仿，石药欧意药业该产品上市申请则被否，再无企业申报仿制药上市，四川科伦药业在很长一段时间内可独占市场。

作为全球以及中国首款上市的DPP-4抑制剂，西格列汀片纵横中国市场十余载，2017年进入国家医保目录乙类后快速放量，2021年在中国市场已成长为超20亿元的降糖大品种。目前，磷酸西格列汀片中国市场已经有14家企业获批仿制，均视同通过一致性评价。

值得注意的是，部分原研DPP-4抑制剂仍然拥有专利保护，仿制药企业需要注意知识产权的问题，尽量避免出现专利侵权。

以西格列汀为例，西格列汀在国内的化合物专利CN1290848C已于2022年7月4日到期，但其晶型专利CN100430397C，即保护磷酸结晶单水合物的专利有效期至2024年6月18日。因此要想提前布局，必须思考绕开晶型专利的情况。

随着DPP-4抑制剂市场渗透率的增加，以及新型DPP-4抑制剂的获批上市，国内DPP-4抑制剂市场规模还有望继续扩张，未来将压缩其他降糖药物生存空间，还是自己继续内卷，仍需时间来验证。同时，业内人士提醒，仿制药企业在抢夺市场时，不能忽视知识产权保护，规避专利纠纷风险。