根据一项随机临床试验[1]的结果显示，与磺酰脲类格列吡嗪相比，使用二甲双胍大大降低了具有冠状动脉疾病的糖尿病患者出现心血管事件的风险。在平均五年的随访期间，与格列吡嗪相比，接受二甲双胍治疗可以使心血管原因引起的死亡，任何原因引起的死亡，非致命性心肌梗死，非致命性中风，以及动脉血管再生的主要复合终点降低46%。
        研究人员还进行了第二次分析，只检查经过一年治疗后发生的心血管事件，以确保心血管事件不是由抗糖尿病药物引起的，并发现心血管事件的风险出现了明显的52%的相对降低。
        由（中国上海交通大学医学院的）杰宏博士牵头的、名为《关于抗糖尿病药物对具有冠状动脉疾病的2型糖尿病患者的预后和效果的研究 (SPREAD-DIMCAD) 》在2012年12月10日发表在《糖尿病护理》杂志上。该实验包括了304名2型糖尿病和心血管疾病的患者，这次患者在三年中随机被分配服用30毫克格列吡嗪和1.5毫克二甲双胍。患者已经被诊断患有糖尿病五年了，患有冠状动脉疾病三年了。
        91名患者共有103个主要复合事件，包括接受格列吡嗪治疗的52名患者和接受二甲双胍治疗的39名患者。在接受格列吡嗪治疗的患者中具有60个临床事件，包括因所有原因死亡的14名患者（11名患者死于心血管疾病以及3名患者猝死），6名心肌梗死患者，15名非致命性中风患者，以及25名动脉血管再生患者。在接受二甲双胍治疗的患者中具有43个临床事件，包括因所有原因死亡的7名患者（全部死于心血管疾病），5名心肌梗死患者，10名非致命性中风患者，以及21名血管再生患者。这表明了一个相对46%的风险降低（危害比为0.54; 95% CI 0.30–0.90）。两个治疗小组之间的死亡率没有差异。
        关于次要终点，在最新患有心力衰竭或心力衰竭加重的患者，最新患有心律失常的患者，或最新患有心绞痛或心绞痛加重的患者，或最新患有周围性血管事件的患者中没有发现差异。在报告患有一次或多次低血糖疾病的患者中也没有发现明显差异。
        在宏博士和其他等人的文章中，他们指出已经显示二甲双胍具有抗动脉粥样硬化的特性，例如降低炎症标志物和血管粘附分子和凝固参数的能力。二甲双胍也已经被显示可以降低内皮功能紊乱。研究人员写道，“此外，磺酰脲类药物与体重增加相关，但是二甲双胍与体重减轻相关。体重增加可能会使磺酰脲类药物对二甲双胍的有益效果无效并增加死亡率。”
        他们补充说糖尿病患者使用的他汀类药物比接受二甲双胍治疗的患者少得多（接受格列吡嗪治疗的患者的比例为59.5%：73.7%；p=0.013），尽管两种治疗的油脂水平之间没有明显差异。宏博士和其他等人写道，“这些发现进一步增强了二甲双胍的有益的长期效果，这可能与葡萄糖降低之外的抗动脉粥样硬化的特性有关。”