Beeline Medicines宣布，在2026年美国风湿病学会年会上公布在研口服Toll样受体7（TLR7）和Toll样受体8（TLR8）双靶点抑制剂afimetoran治疗系统性红斑狼疮（SLE）的全球2期研究详细结果。数据显示，三个剂量组均达到第48周的主要终点，系统性红斑狼疮应答指数-4（SRI-4）应答率经校正后均较安慰剂组提高超过30个百分点，且具有统计学显著性。

Afimetoran是一款每日口服一次的在研小分子药物，能够同时抑制TLR7和TLR8，并对两个靶点表现出相近的抑制活性。这两个受体参与先天免疫系统对核酸的识别及下游炎症信号传导，其异常激活与系统性红斑狼疮的发病机制密切相关。通过同时抑制TLR7和TLR8，afimetoran旨在调节异常免疫反应。

这项全球随机、双盲、安慰剂对照2期研究共纳入248例活动性中重度系统性红斑狼疮成人患者，按1：1：1：1的比例随机分配至四组，分别接受每日一次2.5 mg、10 mg或30 mg afimetoran，或安慰剂治疗，疗程48周。患者同时接受研究方案允许的标准治疗，包括按要求逐步减量的糖皮质激素。主要终点为第48周达到SRI-4应答的患者比例。

结果显示，2.5 mg、10 mg和30 mg剂量组的SRI-4应答率分别为67.8%、64.1%和66.1%，对照组为34.4%。经随机分层因素调整后，三个剂量组与对照组的应答率差异为30.2～31.5个百分点，各剂量组的差异均具有统计学显著性（P<0.001）。

次要终点结果与主要终点方向一致。第48周时，afimetoran各剂量组达到狼疮低疾病活动状态（LLDAS）的患者比例为35.6%～39.1%，对照组为21.3%。此外，在基线存在活动性皮肤病变的患者中，各剂量组达到皮肤型红斑狼疮疾病面积与严重程度指数活动评分（CLASI-A）较基线改善至少50%（CLASI-50）的患者比例为57.1%～66.7%，对照组为21.4%。研究还观察到关节症状、糖皮质激素减量及生活质量相关指标的积极变化。

安全性方面，afimetoran总体耐受性良好，大多数不良事件为轻度至中度，未发现新的安全性信号。探索性生物标志物分析显示，该药物对I型干扰素相关信号表现出持续抑制作用，并使部分狼疮疾病活动度相关标志物向正常范围变化。