Oyster Therapeutics（原名Kesmalea Therapeutics）宣布完成6000万美元A-2轮融资，将用于推进其具有口服给药及脑部递送潜力的tau蛋白降解剂进入临床开发，并进一步发展专有SELFTAC靶向蛋白降解平台。此次融资由4BIO Capital领投，礼来（Eli Lilly and Company）等新投资者参与。

在阿尔茨海默病等神经退行性疾病中，异常tau蛋白的积累和聚集与神经细胞功能障碍密切相关。如何选择性清除疾病相关的异常tau蛋白，同时尽可能保留正常tau蛋白功能，是相关药物开发的重要研究方向之一。

Oyster的主要研发项目是一款在研口服tau蛋白降解剂，旨在进入中枢神经系统，选择性清除与疾病相关的异常tau蛋白，同时保留正常tau蛋白。不过，该项目目前仍处于临床前开发阶段，其实际脑部暴露水平、靶蛋白降解效果和治疗潜力尚需在人体研究中验证。

目前，靶向蛋白降解领域的一项重要技术挑战是，部分传统双功能蛋白降解剂分子量较大、结构复杂，可能影响其口服吸收和穿越血脑屏障的能力。这也限制了相关技术在神经退行性疾病中的应用。

针对这一挑战，Oyster开发了SELFTAC技术平台，尝试通过可逆连接子设计，使双功能蛋白降解剂以两个较小的分子形式穿越生物膜，并通过自组装形成能够诱导靶蛋白降解的双功能分子。

传统双功能蛋白降解剂通常包含两个功能结构域，分别结合目标蛋白和参与蛋白降解的细胞内泛素连接酶，并通过连接子将两者相连。SELFTAC的核心设计是利用可逆连接结构，使组成降解剂的两个部分能够在不同状态下存在，从而探索兼顾膜通透性与蛋白降解活性的可能性。

根据公司公告，SELFTAC平台还支持模块化设计和高通量组合筛选，有望提高候选蛋白降解剂的发现和优化效率。

此外，Oyster宣布与美国麻省总医院（Massachusetts General Hospital）建立研究合作，利用患者来源的神经元细胞系，以及tau蛋白寡聚体生成与检测技术，进一步支持相关药物发现工作。

公司表示，此次融资将支持主要tau蛋白降解项目向临床阶段推进，并继续优化SELFTAC平台，探索其在阿尔茨海默病及其他神经退行性疾病中的应用潜力。