PepGen公布了在研寡核苷酸疗法PGN-EDODM1治疗1型肌强直性营养不良症（DM1）的2期FREEDOM2-DM1研究积极顶线结果。在10 mg/kg剂量下，患者每4周接受一次给药，共给药4次后，肌肉组织的平均异常RNA剪接纠正率达到46.5%，同时在肌强直、握力及运动功能等多项指标上观察到改善。

DM1是一种罕见的进行性遗传疾病，可影响骨骼肌、心脏、呼吸系统及其他器官。该疾病由DMPK基因中的CTG三核苷酸重复序列异常扩增引起，导致携带异常扩增CUG重复序列的RNA在细胞核内积累，并与调节RNA剪接的MBNL蛋白结合，干扰正常RNA剪接过程，最终引发肌强直、肌无力及多系统功能障碍。目前，尚无获批用于直接干预DM1根本分子机制的疗法。

PGN-EDODM1是一款基于PepGen专有增强递送寡核苷酸（EDO）技术开发的在研疗法，旨在通过与异常CUG重复序列结合，释放被异常RNA结合并隔离的MBNL1蛋白，恢复正常RNA剪接。与通过降解DMPK转录本发挥作用的策略不同，PGN-EDODM1旨在阻断异常RNA与剪接调节蛋白的相互作用，同时保留正常DMPK蛋白的功能。

此次公布的数据来自正在进行的随机、双盲、安慰剂对照2期FREEDOM2-DM1研究的10 mg/kg剂量队列。该队列共纳入8例患者，按照3：1的比例随机接受PGN-EDODM1（6例）或安慰剂（2例），每4周静脉给药一次，共接受4次给药。所有患者均完成第16周评估。

结果显示，在第13周，PGN-EDODM1组的平均异常RNA剪接纠正率达到46.5%。6例患者中，5例的剪接纠正率超过20%，其中4例超过50%。这一结果基于包含22个基因的RNA剪接分析检测获得，支持该药在人体肌肉组织中发挥预期的分子作用。

值得关注的是，研究还观察到多项功能性指标改善。在第16周，PGN-EDODM1组的视频评估手部张开时间（vHOT）较基线缩短3.9秒，改善幅度为52.7%，对照组缩短0.2秒。这一指标用于客观评估患者握拳后放松手部的速度，与肌强直症状密切相关。

此外，PGN-EDODM1组在第16周的握力较基线改善约16.2%，起立行走计时测试（TUG）完成时间缩短8.5%，10米步行或跑步测试完成时间缩短6.8%。不过，患者报告结局指标结果尚不明确，仍需进一步随访。

安全性方面，10 mg/kg剂量队列报告的治疗期间不良事件均为轻度或中度，未观察到严重不良事件、重度不良事件或剂量限制性毒性，也没有患者因不良事件停止治疗。最常见的不良事件为恶心。研究还报告了4起轻度肾脏相关不良事件，部分患者首次给药后出现短暂白蛋白尿，但后续给药后有所减轻。

PepGen表示，FREEDOM2-DM1研究的12.5 mg/kg剂量队列已完成入组，预计于2027年上半年公布结果。此外，公司计划于2027年1月公布开放标签延长期研究中5 mg/kg剂量的临床数据和10 mg/kg剂量的安全性数据。