本期看点：
1. Zymeworks的FRα靶向抗体偶联药物（ADC）ZW191公布1期剂量优化数据，在铂耐药卵巢癌患者中观察到抗肿瘤活性，经确认的客观缓解率最高可达92.1%。

2. ArriVent BioPharma的CDH17靶向ADC疗法ARR-217公布胃肠道肿瘤1期结果，在经多线治疗的结直肠癌患者中观察到缓解信号，并进入1b期剂量优化阶段。

ZW191：公布1期试验剂量优化结果

Zymeworks公布FRα靶向抗体偶联药物ZW191的1期剂量优化结果。该药携带可产生旁观者效应的拓扑异构酶I抑制剂载荷ZD06519。研究将80例铂耐药卵巢癌患者随机分配至6.4 mg/kg组（37例）或9.6 mg/kg组（43例），受试者既往接受治疗的中位线数为4线，中位随访时间为7个月。

在高等级浆液性铂耐药卵巢癌的可评估患者中，两剂量组经确认的客观缓解率分别为64.5%和55.3%，疾病控制率分别为100%和92.1%；且在FRα低表达或阴性患者中观察到经确认的客观缓解。6.4 mg/kg组≥3级治疗相关不良事件发生率为22%，低于9.6 mg/kg组的44%，两组均未报告因治疗伴发不良事件导致的死亡。中位缓解持续时间尚未达到。

ARR-217：公布胃肠道肿瘤1期试验结果

ArriVent BioPharma公布CDH17靶向ADC疗法ARR-217（MRG007）的初步1期数据。该药采用糖链连接的exatecan类载荷，研究聚焦结直肠癌、胰腺癌等胃肠道肿瘤。共123例经多线治疗的患者接受2～8 mg/kg范围内的6个剂量水平治疗，其中113例为结直肠癌患者。

在6 mg/kg、每三周一次的29例经治结直肠癌患者中，观察到的客观缓解率为44.8%（13/29），其中7例为已确认部分缓解、4例部分缓解待确认，另有2例未确认部分缓解；疾病控制率为93.1%。全部剂量下≥3级治疗相关不良事件发生率为30.1%，6 mg/kg组为20.4%，未观察到5级治疗相关不良事件或间质性肺病（ILD）。该研究已进入1b期剂量优化阶段。

zolucatetide：更新1/2期临床数据

Parabilis Medicines更新α螺旋多肽zolucatetide的1/2期数据。该药直接抑制β-catenin与TCF的相互作用，研究在硬纤维瘤及其他Wnt/β-catenin通路驱动肿瘤中开展。共76例硬纤维瘤患者接受治疗，其中48例以≥450 mg的起始剂量接受诱导治疗，46例可评估疗效。

在完成32周影像学评估的18例患者中，客观缓解率为72.2%（13/18）；全部46例可评估患者的疾病控制率为100%，尚未观察到疾病进展。治疗相关不良事件多为低级别，常见事件包括疲劳、脱发和恶心，未有患者因治疗相关事件停药。该公司计划于2027年上半年启动PEDESTAL 3期注册性研究，并预计在2029年获得结果。

faridoxorubicin：更新1a/1b期试验数据

Avacta Therapeutics更新FAP激活型多肽偶联前药faridoxorubicin（AVA6000）的1a/1b期结果。该前药可在FAP富集的肿瘤微环境中被切割，从而释放多柔比星。唾液腺癌扩展队列共纳入51例患者；公司报告的疗效分析子集包含32例接受310 mg/m²及以上剂量、并符合既定组织学及既往治疗条件的患者。

该32例子集的中位无进展生存期为11.4个月，较文献报道的6～6.7个月历史对照数据更长；同时观察到3例部分缓解和6例轻微缓解。药代动力学及成纤维细胞活化蛋白抑制剂正电子发射断层显像（FAPI-PET）结果提示，部分患者在接受超过10个治疗周期后，肿瘤中仍可观察到持续的多柔比星释放。研究没有同期对照，且疗效来自筛选后的子集，历史比较易受人群差异影响，因此不能据此证明优于现有治疗。

KT-579：公布1期试验药效学结果

Kymera Therapeutics公布口服IRF5靶向蛋白降解剂KT-579的健康受试者1期结果。单次给药后即观察到持续的IRF5降解；在多次递增给药部分，多个剂量水平的血液IRF5中位降解幅度达到或超过90%，并在至第3个剂量水平时降解效应已趋于饱和，皮肤组织中也观察到相似的靶蛋白下降。

离体刺激分析显示，对所有多次递增给药（MAD）队列进行汇总分析显示，第14天TNFα、IL-12/23p40、IL-1β和IFNβ的中位抑制幅度分别为88%、87%、94%和98%，并伴随相关基因转录下调。安全性与安慰剂相近，未报告严重或重度不良事件，也无人因不良事件停药。

TJ101：公布初步1期数据并启动1b期

拓济医药（Phrontline Biopharma）公布EGFR×B7-H3双特异性ADC疗法TJ101的初步1期数据。该药携带拓扑异构酶I抑制剂载荷，目前正在一项针对晚期实体瘤的全球1期研究中开展剂量递增及不同给药方案探索。8例可评估尿路上皮癌患者中有6例达到部分缓解，其中包括既往接受过enfortumab vedotin及帕博利珠单抗的患者。

研究还在鳞状非小细胞肺癌、小细胞肺癌和前列腺癌患者中观察到早期抗肿瘤活性，公司表示目前的安全性和耐受性结果支持进一步临床探索，并已完成1b期首例患者给药