Genmab宣布，其在研双特异性抗体petosemtamab联合帕博利珠单抗（pembrolizumab），在一线治疗PD-L1阳性复发或转移性头颈部鳞状细胞癌（HNSCC）患者的3期LiGeR-HN1临床试验中取得积极顶线结果。首次中期分析显示，联合疗法达到总生存期（OS）和客观缓解率（ORR）两项共同主要终点，患者死亡风险降低50%。

LiGeR-HN1是一项全球多中心、随机、开放标签3期研究，患者按1：1比例随机接受petosemtamab联合帕博利珠单抗或帕博利珠单抗单药治疗。研究的共同主要终点为OS和ORR。

根据独立数据监测委员会评估的首次中期分析数据，与对照组相比，petosemtamab联合疗法使患者死亡风险降低50%（HR=0.50，95% CI：0.37～0.67；p<0.0001），ORR的比值比为3.17（95% CI：2.06～4.89；p<0.0001）。研究在不同人乳头瘤病毒（HPV）状态的患者中均观察到积极结果。安全性方面，联合疗法总体耐受性良好，未发现新的安全性信号。

Petosemtamab是一款具有活性Fc结构域的低岩藻糖基化全人源IgG1双特异性抗体，同时靶向表皮生长因子受体（EGFR）和富含亮氨酸重复序列的G蛋白偶联受体5（LGR5）。该药具有三种互补的抗肿瘤作用机制：阻断EGFR信号传导；通过LGR5介导的内吞促进EGFR降解；以及通过抗体依赖性细胞介导的细胞毒性作用（ADCC）促进免疫细胞清除肿瘤细胞。LGR5在部分具有干细胞样特征的肿瘤细胞中表达，与肿瘤发生、治疗耐药及复发有关。

Petosemtamab联合帕博利珠单抗此前已获得美国FDA突破性疗法认定，用于治疗PD-L1阳性复发或转移性头颈部鳞状细胞癌。Genmab计划基于此次积极结果与全球监管机构展开沟通，并在未来医学会议上公布完整数据。