强生(Johnson & Johnson)公布在研口服小分子JNJ-6143(原研发代号HLD-0915)治疗晚期前列腺癌的1期临床研究结果。在接受50 mg每日一次治疗、具有可测量病灶的患者中,75%的患者获得经确认的完全缓解或部分缓解。相关数据在2026年欧洲肿瘤内科学会(ESMO)年会上报告,为基于诱导接近机制的新型抗癌疗法提供了早期临床证据。
JNJ-6143是一款潜在“first-in-class”调节诱导接近靶向嵌合体(RIPTAC)小分子药物。与传统通过抑制单个靶点活性发挥作用的小分子药物不同,JNJ-6143能够同时结合雄激素受体(AR)和维持细胞生存所必需的BRD4蛋白,诱导两种蛋白形成复合物,干扰BRD4的正常功能,从而引发肿瘤细胞死亡。由于AR在前列腺癌细胞中高度表达,该策略旨在利用肿瘤细胞自身的蛋白表达特征,实现选择性抗肿瘤作用。
此次公布的数据来自正在开展的多中心1期剂量递增及扩展研究。入组患者均为既往接受治疗后疾病进展的转移性晚期前列腺癌患者,既往接受治疗的中位线数为4线,包括化疗和靶向前列腺特异性膜抗原(PSMA)的放射性配体疗法。
在接受JNJ-6143 50 mg、每日一次治疗的38例患者中,77%的患者前列腺特异性抗原(PSA)水平经确认下降至少50%,48%的患者下降至少90%。在16例具有可测量病灶的患者中,12例获得经确认的完全缓解或部分缓解,客观缓解率(ORR)达到75%。
截至数据分析时,50 mg剂量组的中位随访时间为5.6个月,71%的患者仍在接受治疗。最常见的治疗相关不良事件包括胆固醇水平升高(18%)、恶心(16%)和甘油三酯水平升高(16%),多数为轻度至中度。11%的患者因不良事件暂停给药,3%减少剂量,另有3%停止治疗。
基于此次研究结果,强生已选择50 mg每日一次作为JNJ-6143后续临床开发剂量,目前该药正在针对转移性前列腺癌开展的2期临床研究中接受评估。
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