百时美施贵宝（Bristol Myers Squibb）与SystImmune宣布，靶向表皮生长因子受体（EGFR）和人表皮生长因子受体3（HER3）的双特异性ADC izalontamab brengitecan（iza-bren）治疗激素受体阳性（HR+）、人表皮生长因子受体2（HER2）阴性晚期乳腺癌的3期PANKU-Breast01研究取得积极结果。研究达到PFS主要终点，使患者疾病进展或死亡风险降低59%。

PANKU-Breast01是一项随机3期研究，共纳入383例既往至少接受过一线化疗后疾病进展的不可切除局部晚期、复发性或转移性HR+/HER2阴性乳腺癌患者。其中190例患者接受iza-bren治疗，193例接受化疗。主要终点为盲态独立中心审查（BICR）评估的PFS。

PFS中位随访时间为15.2个月时，iza-bren组的中位PFS达到8.2个月，对照组为4.0个月，疾病进展或死亡风险降低59%（HR=0.41，95% CI：0.33～0.53，P<0.0001）。此外，两组经确认的客观缓解率（cORR）分别为40.5%和20.2%，中位缓解持续时间分别为6.9个月和4.2个月。

Iza-bren是一款在研的潜在“first-in-class”双特异性ADC，可同时靶向EGFR和HER3。这两个受体均参与肿瘤细胞增殖和存活相关信号传导。通过双靶点结合，iza-bren能够识别表达EGFR或HER3的肿瘤细胞，并在内化后释放拓扑异构酶1抑制剂载荷，诱导肿瘤细胞死亡。该药还被设计为能够阻断EGFR和HER3相关信号，进一步抑制肿瘤细胞增殖。