武田（Takeda）和信达生物（Innovent Biologics）公布了在研CLDN18.2靶向抗体偶联药物（ADC）arcotatug tavatecan治疗晚期胃癌的国际性3期G-HOPE-001研究结果。研究同时达到无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）两项主要终点，显著延长既往接受过多线治疗的CLDN18.2阳性晚期胃癌患者的生存期。

G-HOPE-001是一项国际性多中心、随机、开放标签3期研究，共纳入464例既往接受过2至4线系统治疗的CLDN18.2阳性、不可切除局部晚期或转移性胃癌或胃食管交界部腺癌患者。受试者按1：1比例接受每3周一次、剂量为6 mg/kg的arcotatug tavatecan，或研究者选择的伊立替康、紫杉醇或曲氟尿苷/替匹嘧啶治疗。

最新分析显示，arcotatug tavatecan组的中位总生存期达到10.2个月，对照组为6.9个月，死亡风险降低43%（HR=0.57，95% CI：0.45～0.73，P<0.0001）。经独立影像学评估，两组中位PFS分别为7.1个月和3.1个月（HR=0.45，95% CI：0.35～0.58），经确认的客观缓解率分别为37.4%和7.7%。

Arcotatug tavatecan是一款靶向紧密连接蛋白CLDN18.2的ADC，通过抗体将拓扑异构酶1抑制剂exatecan递送至表达CLDN18.2的肿瘤细胞。该药还采用Fc效应功能沉默设计，旨在降低抗体Fc段介导的非肿瘤组织毒性风险。CLDN18.2在正常胃黏膜组织中主要位于细胞间紧密连接区域，在部分胃癌等实体瘤中则异常暴露于肿瘤细胞表面，因此成为近年来胃癌靶向药物开发的重要靶点。