10月23日，第一批ESMO LBA摘要全文公开，其中包括rolditamig deuderuxtecan（TQB2102）治疗HER2低表达乳腺癌的III期APEX-Breast01（TQB2102-III-01）研究。

TQB2102是正大天晴自主研发的一款具有同类最佳（BIC）潜力的新一代HER2双抗ADC，能够同时靶向HER2的ECD II与ECD IV结构域，并采用可裂解连接子及拓扑异构酶I抑制剂载荷。上述双表位结合的差异化设计能够突破传统HER2单抗或单靶点ADC的局限，进一步增强受体交联及内吞效率，在HER2低表达患者中具有明确的差异化优势。

今年9月1日，APEX-Breast01研究达到主要终点，该药物成为全球首个在HER2低表达乳腺癌人群中取得III期阳性结果的HER2双抗ADC。基于此，该药物已在国内递交上市申请。

该研究是一项多中心、随机、开放标签、阳性药物对照临床试验（n=543），旨在评估TQB2102（7.5mg/kg，每3周1次）对比研究者选择的化疗（TPC，卡培他滨/紫杉醇/白蛋白紫杉醇）在复发或转移阶段未接受过化疗治疗的HER2低表达复发或转移性乳腺癌患者中的有效性和安全性。研究的主要终点为盲法独立评估委员会（BIRC）评估的HR+/HER2低表达人群的无进展生存期（PFS）。

结果显示，在总人群中，TQB2102组患者的PFS较TPC组显著延长（16.4 vs 5.5个月，P<0.0001），疾病进展或死亡风险降低71%（HR=0.29）；总生存期（OS）尚未成熟，死亡风险较TPC组降低56%（HR=0.44）；客观缓解率（ORR）高于TPC组（68.8% vs 31.0%）。

在HR+/HER2低表达亚组（n=461）中，TQB2102组患者的PFS较TPC组显著延长（16.4 vs 5.5个月，P<0.0001），疾病进展或死亡风险降低71%（HR=0.29）；OS尚未成熟，死亡风险较TPC组降低53%（HR=0.47）；ORR高于TPC组（66.7% vs 31.3%）。

在HR-/HER2低表达亚组（n=82）中，TQB2102组患者的PFS较TPC组显著延长（8.5 vs 5.4个月），疾病进展或死亡风险降低73%（HR=0.27）；OS尚未成熟，死亡风险较TPC组降低79%（HR=0.21）；ORR高于TPC组（80.5% vs 29.3%）。

安全性方面，最常见的3级及以上治疗相关不良事件（TRAE）为中性粒细胞计数下降（30.1% vs 23.3%）和白细胞计数下降（21.6% vs 14.0%）。两组因TRAE中止治疗的比例均为1.5%。TQB2102组有6例（2.2%）患者报告间质性肺病（ILD），其中3例为3级事件。

据医药魔方Nextpharma数据库统计，目前全球仅有两款ADC完成针对该类人群的III期研究，另一款为德曲妥珠单抗。在III期DESTINY-Breast06研究中，德曲妥珠单抗组HR+/HER2低表达乳腺癌患者的PFS较化疗组延长4.1个月（13.2 vs 8.1个月，HR=0.62），ORR高于化疗组（56.5% vs 32.2%）。