礼来（Eli Lilly and Company）今日公布TOGETHER-PsO 3b期临床研究的预设探索性分析结果。该研究评估Taltz（ixekizumab）和Zepbound（tirzepatide）联合使用，治疗合并肥胖，或合并超重且伴至少一种体重相关合并症的中重度斑块状银屑病成人患者。新分析显示，联合治疗与更多银屑病、免疫及代谢相关生物标志物变化有关，为银屑病与肥胖之间潜在的免疫代谢联系提供了进一步研究线索。

TOGETHER-PsO是一项为期52周的随机、多中心、评估者设盲、开放标签3b期研究，共纳入274例患者。受试者按1：1比例随机接受Taltz单药，或Taltz联合Zepbound皮下注射治疗，两组患者均接受减少热量摄入和增加运动的生活方式指导。研究主要终点为第36周同时实现银屑病面积和严重程度指数评分较基线改善100%（PASI 100）以及体重下降至少10%的患者比例。

此次公布的分析主要关注循环蛋白和血液中基因表达变化。第36周时，联合治疗组观察到482种差异表达蛋白和467个差异表达基因，活性对照组分别为140种和16个。相关变化最早在第12周即可观察到，并涉及银屑病相关炎症、免疫反应及代谢通路。研究还发现，中性粒细胞相关炎症标志物的变化，可能介导联合治疗带来的部分额外皮损改善。

此前公布的临床结果显示，该研究在第36周达到主要终点，疗效改善在第52周得到维持或进一步提高，且未观察到新的安全性问题。Taltz是一款靶向白细胞介素17A（IL-17A）的单克隆抗体。Zepbound是一款葡萄糖依赖性促胰岛素多肽（GIP）/胰高血糖素样肽-1（GLP-1）双受体激动剂。此次探索性分析提示，同时干预免疫炎症和代谢异常可能有助于进一步理解银屑病与肥胖之间的生物学联系。