Endeavor BioMedicines昨日公布口服Hedgehog信号通路抑制剂taladegib（ENV-101）治疗特发性肺纤维化（IPF）的2b期WHISTLE-PF研究积极顶线结果。研究达到主要终点，taladegib治疗24周后用力肺活量占预计值的百分比（ppFVC）较基线改善，且与安慰剂相比，差异具有统计学意义。多项关键次要终点同样达到统计学显著性。公司计划与全球监管机构沟通3期临床开发方案。

WHISTLE-PF是一项为期24周的随机、双盲、安慰剂对照、剂量探索2b期研究，共纳入213例IPF患者，在14个国家的74个临床中心开展。73%的患者同时接受现有标准抗纤维化治疗。研究主要终点为ppFVC变化，并通过定量高分辨率计算机断层扫描（HRCT）等方法评估肺纤维化和肺容量变化。

除ppFVC主要终点外，taladegib组在总肺容量（TLC）、定量总间质性肺病比例和定量肺纤维化比例等多项HRCT指标上均较安慰剂组观察到统计学显著改善，用力肺活量绝对值也显著改善。安全性方面，taladegib的耐受性特征与此前研究一致，治疗组与安慰剂组严重不良事件发生情况总体平衡。

Taladegib旨在抑制Hedgehog信号通路，该通路参与组织损伤后的修复过程，在IPF等纤维化肺病中可能异常活化并促进瘢痕组织形成。Taladegib已获得美国FDA和欧盟委员会授予的孤儿药资格，并获得欧洲药品管理局授予的PRIME资格。