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礼来三靶点激动剂公布III期数据,即将申报上市
发布时间: 2026-10-12     来源: 医药魔方Info

9月30日,礼来公布了TRIUMPH-2研究的详细结果。TRIUMPH-2是一项III期临床研究,旨在在合并有2型糖尿病的肥胖或超重成人患者中评估retatrutide的有效性和安全性。

Retatrutide是礼来基于GIP肽序开发的一款同时靶向胰高血糖素样肽1受体(GLP-1R)、胰高血糖素受体(GCGR)和抑胃肽受体(GIPR)的多肽药物,人体内平均半衰期长达6天。Retatrutide是目前进展最快的GLP-1R/GIPR/GCGR激动剂。

在80周时,retatrutide所有剂量组(4mg、9mg和12mg)均实现了显著体重下降与糖化血红蛋白(A1C)降低。该研究结果在意大利米兰举行的第62届欧洲糖尿病研究协会(EASD)年会上公布,并同期发表于《柳叶刀》(The Lancet)。

接受retatrutide 4mg、9mg和12mg治疗的参与者平均减重分别为13.5kg(12.7%)、20.6kg(19.1%)和22.5kg(20.8%)。在基线BMI≥35的参与者中,接受retatrutide 12mg治疗者平均减重27.6kg(23.4%)。研究结束时,59.5%接受retatrutide 12mg治疗的参与者不再达到肥胖的诊断标准(BMI<30)。

除显著减重外,研究结果还显示,接受retatrutide治疗的参与者实现了血糖控制的改善。接受retatrutide 9mg和12mg治疗的参与者A1C平均分别降低1.6%和1.5%,接受4mg治疗的参与者平均降低1.4%。值得注意的是,最高40.0%的参与者达到A1C<5.7%,即正常血糖水平范围。

此外,Retatrutide还明显改善了多项心血管风险因素。在最高剂量组中,甘油三酯平均降低39.5%,非高密度脂蛋白胆固醇平均降低19.6%,收缩压平均降低10.8mmHg,腰围平均减少16.9cm,高敏C反应蛋白(hsCRP)平均降低58.3%。

安全性方面,常见不良反应为腹泻、恶心、便秘、食欲下降、呕吐。感觉异常的发生率在retatrutide 4mg、9mg和12mg组分别为4.5%、5.6%和7.3%,安慰剂组为0.7%;尿路感染发生率分别为3.8%、6.3%和8.0%,安慰剂组为6.6%。这些事件总体为轻度至中度,且多数在治疗期间缓解。因不良事件导致的停药率在retatrutide 4mg、9mg和12mg组分别为3.8%、11.6%和7.7%,安慰剂组为4.9%。

2026年5月,retatrutide的TRIUMPH-1III期研究成功;2026年7月,retatrutide的TRIUMPH-2、TRIUMPH-3两项III期研究成功。

礼来计划于2027年第一季度向美国食品药品监督管理局(FDA)提交生物制品许可申请(BLA)。TRIUMPH-2研究中阻塞性睡眠呼吸暂停试验的更多研究结果将在未来的医学会议上公布,并发表于同行评议期刊。 

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