9月30日,Zealand Pharma宣布其petrelintide的II期ZUPREME-1试验结果已在《柳叶刀·糖尿病与内分泌学》(The Lancet Diabetes & Endocrinology)发表。相关数据将于9月30日在第62届欧洲糖尿病研究协会(EASD)2026年年会上公布。
Petrelintide是Zealand原研的一款Amylin类似物,2025年3月,罗氏以53亿美元引进该药。
在随机、双盲、安慰剂对照、剂量探索的ZUPREME-1试验中,485例成人(女性占53%;平均年龄47岁;BMI 36.7kg/m²;体重107.1kg)按5:1的比例随机分配,接受每周一次皮下注射petrelintide 1.0mg、2.5mg、5.0mg、7.0mg或9.0mg,或接受安慰剂,治疗42周(含剂量递增期)。结果显示:
Petrelintide使体重自基线至第42周平均下降最高达10.7%,安慰剂组为1.7%(疗效估计值);
采用治疗策略估计值时,petrelintide使体重自基线至第42周平均下降最高达10.2%,安慰剂组为1.4%;
胃肠道不良事件总体为轻度,发生率与安慰剂相似;在petrelintide的最大有效剂量下,未出现呕吐病例,且无因胃肠道不良事件而停药的情况;
Petrelintide与关键心血管代谢危险因素的显著改善相关,包括腰围降低最高达10.8cm(安慰剂组为4.3cm)、高敏C反应蛋白降低最高达41%(安慰剂组为6%)、甘油三酯降低最高达21%(安慰剂组为9%),以及脉率平均降低最高达2.9次/分(bpm),而安慰剂组平均升高0.3次/分。
2026年9月22日,Zealand宣布启动3项petrelintide的全球注册的III期ZUPREME研究:
ZUPREME-3是一项随机、双盲、安慰剂对照的III期试验,评估每周一次petrelintide相较于安慰剂在超重(BMI≥27且<30kg/m²)或肥胖(BMI≥30kg/m²)且伴有至少一项体重相关合并症、但不伴2型糖尿病(T2D)的受试者中的疗效与安全性。该试验计划共入组约3900例受试者;
ZUPREME-4是一项随机、双盲、安慰剂对照的III期试验,评估每周一次petrelintide相较于安慰剂在超重或肥胖且伴T2D的受试者中的疗效与安全性。该试验计划共入组约600例受试者;
ZUPREME-5是一项随机、双盲、安慰剂对照的III期试验,评估每周一次petrelintide在超重或肥胖且合并确诊心血管疾病(CVD)、伴或不伴T2D的受试者中的疗效与安全性。ZUPREME-5包括筛选期、12周的剂量递增期,随后为维持期,主要疗效评估在第64周进行。在主要评估之后,受试者继续进入事件维持期。该试验总时长最长可达3年,计划共入组约2500例受试者。
其中,ZUPREME-3与ZUPREME-4试验均包括筛选期、12周的剂量递增期,随后为维持期直至第64周,以及治疗完成后的安全性随访期直至第77周。所有完成第64周访视的受试者均有资格继续参加可选的开放标签延展(OLE)研究。OLE研究中的受试者无论在主研究中被分配至哪个治疗组,都将获得petrelintide治疗。
III期ZUPREME试验的主要终点为体重自基线至第64周的百分比变化。次要终点包括但不限于:腰围、HbA1c、心血管代谢危险因素、身体功能以及进食行为的变化。
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