礼来日前公布retatrutide治疗肥胖或超重合并2型糖尿病成人患者的3期TRIUMPH-2研究详细结果。Retatrutide是一款在研、每周一次给药的GIP/GLP-1/胰高血糖素三重受体激动剂。该研究此前已达到主要终点。此次详细结果在第62届欧洲糖尿病研究协会(EASD)年会上公布,并同步发表于《柳叶刀》。礼来计划于2027年第一季度向美国FDA提交retatrutide的生物制品许可申请(BLA)。
TRIUMPH-2是一项随机、双盲、安慰剂对照3期研究,共纳入1152例肥胖或超重合并2型糖尿病成人患者。受试者按1:1:1:1比例随机接受retatrutide 4 mg、9 mg、12 mg或安慰剂每周一次治疗,治疗持续80周。主要终点为第80周体重较基线的百分比变化。
结果显示,第80周时,retatrutide 4 mg、9 mg和12 mg组平均体重分别较基线下降12.7%、19.1%和20.8%,安慰剂组下降4.0%。糖化血红蛋白(HbA1c)平均基线水平为7.7%,上述3个retatrutide剂量组第80周分别降低1.4、1.6和1.5个百分点,安慰剂组降低0.2个百分点。12 mg组中,52.0%的患者体重下降至少20%,34.9%的患者体重下降至少25%。
安全性方面,最常见的不良事件为胃肠道相关事件,包括腹泻、恶心、便秘和呕吐等,总体以轻度至中度为主,多数在治疗期间缓解。Retatrutide 4 mg、9 mg和12 mg组因不良事件停药的比例分别为3.8%、11.6%和7.7%,安慰剂组为4.9%。
Retatrutide通过单一分子同时激活GIP、GLP-1和胰高血糖素受体,目前正在多个3期研究中接受评估,覆盖肥胖或超重、2型糖尿病、膝骨关节炎疼痛、中重度阻塞性睡眠呼吸暂停以及心血管和肾脏结局等。
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