Ionis Pharmaceuticals与大冢制药（Otsuka）今日联合宣布，在研反义寡核苷酸（ASO）疗法ulefnersen治疗FUS基因突变相关肌萎缩侧索硬化症（FUS-ALS）的3期FUSION临床试验取得积极顶线结果。与安慰剂相比，ulefnersen在综合评估患者功能损伤和生存情况的主要终点上取得统计学显著改善（p=0.0005）。

FUSION是一项全球多中心、随机、双盲、安慰剂对照1～3期研究，评估鞘内注射ulefnersen治疗FUS-ALS患者的疗效和安全性。

研究还在多项次要终点上观察到统计学显著改善，包括血清神经丝轻链（NfL）水平较基线的变化，以及至死亡、永久性机械通气、提前进入开放标签治疗阶段或因疾病进展退出研究的时间。安全性方面，ulefnersen总体安全性和耐受性良好，大多数不良事件为轻度或中度。双方计划在未来的医学会议上公布FUSION研究的详细结果，并向同行评审期刊投稿。

Ulefnersen由Ionis发现和开发，旨在通过靶向FUS基因的RNA减少包括突变型FUS蛋白在内的FUS蛋白产生。Ulefnersen已获得美国FDA授予治疗FUS-ALS的快速通道资格，以及美国FDA和欧洲药品管理局（EMA）授予治疗ALS的孤儿药资格。根据双方于2024年达成的合作协议，大冢制药已获得ulefnersen的许可权益，并将推进该药的后续监管申报工作。