9月17日，Ultragenyx Pharmaceutical宣布，美国食品药品监督管理局（FDA）对FAYUVI™（rebisufligene etisparvovec-hopf，研发代号：UX111）给予标准完全批准，用于治疗黏多糖贮积症IIIA型（MPS IIIA，Sanfilippo综合征A型）儿童患者。

Sanfilippo综合征A型是一种超罕见、致死性溶酶体贮积病，主要累及大脑，特征为自幼儿早期起即出现快速、进行性的神经退行性改变。患Sanfilippo综合征A型的儿童通常先出现进行性全面发育迟缓，随后丧失认知、语言和运动功能，最终导致早逝。据估计，Sanfilippo综合征A型在商业可及地区约影响3000至5000例患者，中位预期寿命为15年。该病由磺酰胺酶（SGSH）缺乏引起，导致硫酸乙酰肝素底物在细胞内蓄积，并对中枢神经系统造成进行性损害。

UX111是一种新型的体内AAV9基因疗法，可通过一次性静脉输注给药，利用自身互补的AAV9载体将氨基磺酸酯酶（SGSH）基因的功能性拷贝递送至细胞。这些被转导的细胞随后将功能性酶分泌到组织液中，供周围的神经元和其他细胞摄取。该酶被有效摄取到其他细胞中后，被引导至溶酶体，从而减少HS的积累，并阻止未经治疗患者所发生的溶酶体贮积进展及随后的损伤。

UX111是FDA批准的首个Sanfilippo综合征A型治疗药物，也是Ultragenyx获批的第二款基因疗法。该产品最初由Abeona Therapeutics开发，后转移至Ultragenyx以完成后续开发。UX111已在美国获得再生医学先进疗法（RMAT）、快速通道、罕见儿科疾病和孤儿药认定，并在欧盟获得了PRIME和孤儿药认定。

此次获批基于关键性Transpher A试验和长期随访研究的数据。数据显示，相对于自然史中观察到的功能衰退，该疗法具有临床获益，并在多项临床评估和多种生物标志物上呈现持久的治疗效应，同时维持可接受的安全性特征。临床数据目前随访最长已近8年。

替代缺失酶方面的生化疗效，通过整个研究期间、所有年龄组中脑脊液（CSF）内蓄积的硫酸乙酰肝素（HS）水平下降得到证实。临床疗效基于患者自24月龄至60月龄期间Bayley-III认知原始分的平均变化进行评估。接受UX111治疗的改良意向治疗（mITT）人群患者（N=17）与来自外部可比自然史队列、未接受治疗的Sanfilippo综合征A型患者（N=27）进行比较。在研究的该期间内，接受UX111治疗的患者（mITT）认知评分较自然史高出23.5分（p<0.0001），这构成了标准完全批准的有效性依据。

Ultragenyx将该药的价格定为395万美元/针，仅次于425万美元的Lenmeldy，成为全球价格第二高的药物。摩根大通分析师预计，该疗法的全球峰值销售额将在2亿至2.5亿美元之间。