9月11日，Scholar Rock宣布Apitegromab（商品名：Isembyld）获得FDA批准上市，适用于正在接受SMN2靶向药物治疗的2岁及以上儿童和成人脊髓性肌萎缩症（SMA）患者。这是全球首个针对SMA的肌肉靶向治疗药物。

Apitegromab是一款机制完全创新的SMA新药，其通过靶向结合骨骼肌中的肌肉生长抑制素前体形式（promyostatin） 和酶切后的潜在形式（latent myostatin），抑制肌肉生长抑制素（myostatin）的生成，从而解除肌肉生长抑制效果。

FDA此次批准主要是基于一项多中心、随机、双盲、对照III期研究（SAPPHIRE）的结果。该研究纳入了188例在入组前10个月接受过诺西那生治疗或入组前6个月接受过利司扑兰治疗的2-21岁SMA患者，其中2-12岁156例（主要疗效人群），13-21岁32例，基线Hammersmith功能运动扩展量表（HFMSE）评分为9-48分。

结果显示，患者接受Apitegromab治疗一年后，运动功能显著改善。

在主要疗效人群中，Apitegromab（10mg/kg，每4周1次）组的HFMSE评分较安慰剂组提高2.2分（P=0.0121），Apitegromab（20mg/kg，每4周1次）组的HFMSE评分较标准治疗组提高1.4分（P=0.11）。此外，10mg/kg剂量组和安慰剂组分别有34.2%和13.5%的患者达到HFMSE评分至少提高3分。

在13-21岁人群中，Apitegromab（20mg/kg，每4周1次）组的HFMSE评分较安慰剂组提高1.8分。

最常见的不良反应包括上呼吸道感染、呕吐、咳嗽、其它病毒感染、头痛、胃肠炎、咽炎和过敏反应。10mg/kg剂量组的骨折率为9%，组为2%。

SMA是一种罕见且严重的神经肌肉疾病，会导致运动神经元不可逆丧失和肌肉逐渐萎缩，导致终生运动功能下降。

现有SMA靶向疗法，包括诺西那生（渤健）、利司扑兰（罗氏）、阿哌奥诺基（诺华），从修复SMN基因突变着手解决问题。SMN基因突变会导致运动神经元退化，进而引起肌肉失去神经支配和萎缩。诺西那生等药物能够修复SMN基因突变导致的功能性SMN蛋白缺失问题，消除病因，保护运动神经元，但不能直接改善肌肉萎缩问题。因而，Apitegromab可作为这些疗法的联合用药选择，进一步改善SMA患者的运动功能。

除了SMA，apitegromab在减少GLP-1药物使用者的肌肉流失现象方面也有应用潜力，Scholar Rock已就此完成II期概念验证研究（见：保留54.9%肌肉！增肌减脂赛道迎来新潜力疗法）。