9月15日,Arrowhead Pharmaceuticals公布了一项ARO-DIMER-PA的I/IIa期临床试验的中期顶线数据。
ARO-DIMER-PA是Arrowhead原研的RNA干扰(RNAi)治疗性二聚体,可同时沉默前蛋白转化酶枯草溶菌素9(PCSK9)和载脂蛋白C3(APOC3)基因的表达。ARO-DIMER-PA是首个以单一RNAi分子选择性沉默两个基因表达的临床候选药物,用于治疗混合型高脂血症所致动脉粥样硬化性心血管疾病(ASCVD)。
在混合型高脂血症受试者中,ARO-DIMER-PA单次给药实现了剂量依赖性的血清PCSK9和APOC3平均最大降幅,分别为72%和88%。对PCSK9和APOC3两个基因的沉默带来了血脂和脂蛋白的有利变化,包括以下平均最大降幅:
LDL-C降幅54%;
甘油三酯(TG)降幅73%;
非高密度脂蛋白(non-HDL)胆固醇降幅61%;
载脂蛋白B(ApoB)降幅50%。
单次剂量递增已完成至400mg。最常报告的治疗中出现的不良事件(TEAE)为注射部位事件和头痛。未报告药物相关严重不良事件(SAE)。
混合型高脂血症是一种高度流行的疾病,其特征为LDL-C和TG水平同时升高。它是ASCVD的主要危险因素,而ASCVD是全球死亡的首要原因,并伴随显著的发病率和医疗费用负担。尽管降LDL-C疗法在降低ASCVD风险方面具有疗效,但混合型高脂血症患者中仍存在显著的残余风险。
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