United Therapeutics公司今日宣布，美国FDA已受理ralinepag用于治疗肺动脉高压（PAH）的新药申请（NDA）。FDA已将PDUFA目标审评日期定为2027年6月24日。此次申报基于3期ADVANCE OUTCOMES研究的结果，该研究评估了ralinepag用于PAH患者的安全性和疗效。研究达到主要终点：在以既往接受过治疗的PAH患者为主的研究人群中，与安慰剂相比，ralinepag使临床恶化风险显著降低55%。

Ralinepag在多项重要次要终点上也达到统计学显著性，包括降低N末端B型利钠肽前体（NT-proBNP）水平，以及改善以6分钟步行距离（6MWD）衡量的运动能力。NT-proBNP是评估心力衰竭的一项重要生物标志物。此外，在另一项次要终点中，ralinepag使患者实现临床改善的几率提高47%（p=0.015）。上述研究结果在所有患者亚组中均保持一致。Ralinepag的安全性特征与已知前列环素相关不良事件一致，未观察到新的安全性信号。

Ralinepag是一款具有高选择性和强效活性的前列环素受体（IP）激动剂，可通过多种通路发挥作用，包括血管舒张、抗增殖和抗炎作用。Ralinepag有助于恢复前列环素信号传导，并激活肺动脉内皮细胞和平滑肌细胞上的IP受体，从而触发下游ATP向cAMP的转化。细胞内cAMP水平升高可作用于与PAH进展相关的通路，通过促进血管舒张并抑制血管重塑发挥作用，提示其可能具有血管保护潜力。