Arrowhead Pharmaceuticals今日宣布，siRNA疗法plozasiran治疗重度高甘油三酯血症（sHTG）患者的全球3期SHASTA-3和SHASTA-4临床研究取得积极顶线结果。重度高甘油三酯血症会显著增加急性胰腺炎（AP）的发生风险；急性胰腺炎可能导致患者反复住院，甚至可能危及生命。SHASTA-3和SHASTA-4研究均成功达到甘油三酯水平较安慰剂降低的主要终点，并达到两项研究中所有预设的次要终点，其中包括与安慰剂相比，急性胰腺炎发生率获得具有统计学意义的降低。

在SHASTA-3和SHASTA-4研究中，患者每3个月接受一次25 mg plozasiran皮下注射治疗后，第12个月时的甘油三酯中位降幅分别达到79%和81%，而安慰剂组的降幅约为27%。在广泛的sHTG研究人群中，即甘油三酯水平高于500 mg/dL且既往有或无AP病史的患者中，与安慰剂组相比，治疗组的累计AP事件减少了78%。在甘油三酯水平高于880 mg/dL且既往有AP病史的患者亚组中，与安慰剂相比，plozasiran治疗使AP事件减少了100%。目前，SHASTA-3和SHASTA-4研究安全性和有效性结果的完整分析仍在进行中，详细结果预计将在未来的学术会议上公布，并发表于学术期刊。

Plozasiran已以Redemplo为商品名在美国、欧盟、中国、澳大利亚和加拿大获得监管批准，作为饮食控制的辅助疗法，用于降低经基因检测确认或临床诊断为家族性乳糜微粒血症综合征（FCS）的成人患者的甘油三酯水平。Arrowhead计划基于3期SHASTA-3、SHASTA-4和MUIR-3研究的数据，在全球多个国家和地区申请plozasiran用于治疗sHTG的上市许可，并计划首先于2026年底前向美国FDA提交补充新药申请（sNDA）。