7月22日，Revolution Medicines宣布Daraxonrasib（RMC-6236）用于治疗经治胰腺导管癌（PDAC）的新药上市申请（NDA）已获得FDA受理。

Daraxonrasib是Revolution Medicines自主研发的一款临床在研口服RAS（ON）多选择性非共价抑制剂，旨在通过抑制野生型和突变RAS（ON）蛋白及其下游效应子之间的相互作用，抑制RAS信号传导，从而治疗治疗由多种常见RAS突变驱动的癌症，包括PDAC、非小细胞肺癌（NSCLC）和结直肠癌（CRC）。

该药物已获得FDA授予突破性治疗资格和孤儿药资格，用于治疗携带G12突变的经治转移性PDAC患者。值得一提的是，Daraxonrasib已被纳入FDA专员国家优先审查代金券试点计划，有望加速上市。

此次NDA主要是基于III期RASolute 302研究的中期分析结果。该研究是一项正在进行的全球性、随机III期临床试验（n=460），旨在评估Daraxonrasib单药（每日1次，300mg）对比研究者选择的标准治疗（化疗）二线治疗确认或未确认携带RAS突变的转移性PDAC患者的疗效和安全性。研究的主要终点为携带RAS G12突变肿瘤患者的无进展生存期（PFS）和总体生存期（OS）。次要终点为全人群（意向治疗人群）的PFS和OS，以及客观缓解率、缓解持续时间和患者报告的生活质量。

结果显示，与化疗组相比，Daraxonrasib组患者的PFS和OS显著延长，数据具有统计学意义和临床意义。在全人群中，Daraxonrasib组和化疗组的中位OS分别为13.2个月和6.7个月（HR=0.40，p<0.0001）。此外，Daraxonrasib具有良好的耐受性，安全性可控，且没有发现新的安全性信号。

胰腺癌被称为“癌中之王”，其特征是确诊时通常已是晚期、对标准化疗耐药以及高死亡率。在美国，每年约有6万人确诊，约有5万人因其死亡。PDAC及其变体是最常见的一种胰腺癌类型，约占所有胰腺癌病例的92%。PDAC也是RAS突变最常见的肿瘤类型，超过90%的患者携带这类突变。据统计，美国转移性PDAC患者的5年生存率约为3%。