2026年7月23日，礼来公布了其瑞他鲁肽（Retatrutide）TRIUMPH-2与TRIUMPH-3两项III期研究的顶线数据。至此，这款GLP/GIP/GCG三重肽类受体激动剂已在全部五项III期肥胖研究中交出答卷。

本次公布的两项研究均顺利达成减重主要终点，但逊于早期的临床数据，且心血管硬终点获益未达统计学显著性。

在竞争日益白热化、巨头林立的减重赛道，Retatrutide能否续写替尔泊肽的药王神话，其商业定位又在何方？

共病负担下，减重幅度显著收窄

从临床数据来看，Retatrutide的减重效果依然可圈可点。

根据TRIUMPH-2试验，在合并2型糖尿病的肥胖或超重成人患者中，所有三种研究剂量的Retatrutide（4mg、9mg和12mg）在80周时均能显著减轻体重并改善血糖控制。受试者的平均减重幅度分别为12.7%（29.8磅）、19.1%（45.4磅）和20.8%（49.6磅），糖化血红蛋白（A1C）平均降幅达1.6%。

在TRIUMPH-3试验中，针对合并心血管疾病的重度肥胖患者（伴或不伴2型糖尿病），接受9 mg和12 mg剂量Retatrutide治疗的受试者，在80周时平均减重分别达到21.6%（52.7磅）和22.6%（55.7磅）。

然而，市场的失落感主要源于自我对比产生的落差。今年5月公布的TRIUMPH-1研究（无2型糖尿病的肥胖人群）中，12mg剂量组80周减重高达28.3%；去年12月的TRIUMPH-4（合并膝骨关节炎）也达到了28.7%。较大幅度的下滑难免让市场的心理预期产生落差，也拉开了与外科手术疗效（通常1-2年减重25%-30%）的差距。

客观而言，这种疗效的“打折”符合临床规律。礼来解释称，合并2型糖尿病或心血管疾病的患者基线更为复杂，是导致减重幅度缩水的核心原因。但这同时也意味着，在复杂的代谢共病人群中，Retatrutide的真实疗效天花板，可能比早期单纯肥胖人群所展现出的数据更为保守。

心血管获益证据不足

如果说减重数据的回落尚在情理之中，那么Retatrutide在心血管结局上的表现则更令市场担忧。

该研究专门针对合并心血管疾病的严重肥胖患者设计，核心次要终点之一是评估Retatrutide对主要不良心血管事件（MACE）的影响。

数据显示，Retatrutide组MACE-5事件风险比为0.82（95% CI: 0.55-1.22），MACE-3事件风险比甚至略高至1.12（95% CI: 0.64-1.96），均未达到统计学显著性。BMO资本市场直言这是一份有限的心血管读数。礼来解释称，由于MACE事件发生率低于预期，样本量和随访时间不足以得出确定性结论。

瑕不掩瑜的是，在TRIUMPH-3中，Retatrutide对心血管风险因子（甘油三酯、血压、炎症标志物等）上的改善是优异的。Retatrutide最高剂量组，平均降低甘油三酯37.0%，非HDL胆固醇降低16.5%，收缩压降低9.3毫米汞柱，腰围降低7.5英寸（19.0厘米），高敏感C反应蛋白（hsCRP）降低51.2%。

然而，从医学循证的角度来看，风险因子的改善与心血管硬终点获益之间存在本质区别。在当前的监管审批与医保支付体系下，只有硬终点的明确获益才是药物扩展适应症的“通行证”。

更何况，在心血管获益这一核心赛道上已是珠玉在前。诺和诺德的Wegovy凭借SELECT研究明确的心血管获益数据，已成功扩展适应症。

对此，礼来早有准备，专门为Retatrutide设计了TRIUMPH-Outcomes，将研究终点延伸至心血管和肾脏结局，预计将于2029年完成。此研究结果也将决定Retatrutide的市场走向。

耐受性承压，
高BMI刚需人群或成破局关键

除了疗效与心血管获益的博弈，耐受性挑战同样考验着Retatrutide的商业化前景。胃肠道不良反应是GLP-1类药物的“阿喀琉斯之踵”，Retatrutide亦未能幸免。

TRIUMPH-2中，12mg组腹泻发生率为33.6%、恶心38%、便秘16.8%；
TRIUMPH-3中相应数据为24.4%、22.4%和15.7%。

更关键的是因不良事件导致的停药率：
TRIUMPH-2中12mg组为7.7%，9mg组高达11.6%；
TRIUMPH-3中12mg组停药率更是达到13.5%，显著高于安慰剂组的4.8%。

RBC资本市场的分析师指出，考虑到其耐受性特征，Retatrutide可能更适合BMI极高、减重需求最迫切的患者群体，在这个群体中，更大的减重幅度带来的获益可以压过副作用的风险。

礼来的代谢棋局：
Retatrutide是接力棒，也是试金石

在上市节奏上，礼来正谨慎推进CMC资料的完善，计划于2027年第一季度向美国FDA递交生物制品许可申请（BLA）。尽管推迟了原定于今年的申报计划，但Retatrutide依然是礼来巩固代谢“霸主”地位的重要“拼图”。若顺利获批，礼来将手握口服GLP-1、替尔泊肽和Retatrutide等差异化管线。

对于Retatrutide的商业价值，市场给出了各自的估值。TD Cowen预计其2030年销售额约为38亿美元；Evaluate给予其超200亿美元估值，峰值销售共识预期约66亿美元。

然而，减重药市场的竞争格局正经历深刻重塑。随着诺和诺德口服版Wegovy的获批上市，以及辉瑞、安进等巨头在口服小分子与新型多靶点管线上的加速布局，赛道竞争已从单一的“减重幅度”比拼，全面转向给药方式、耐受性及长期心血管获益的差异化博弈。在这样一个强敌环伺的窗口期，留给Retatrutide从容布局的时间已然不多。

放眼未来千亿级的代谢疾病市场，Retatrutide能否将“超强减重”的标签转化为重度肥胖及复杂共病人群中的临床刚需，并依托后续的TRIUMPH-Outcomes等研究补齐心血管硬终点的证据链短板，将直接决定其商业天花板的高度，以及市场对三靶点减肥药物的信心。

对于礼来而言，这既是一场接力赛，也是一次对精细化运营和临床证据链的终极考验。

参考资料：
1.Lilly's triple agonist, retatrutide, successful in two additional Phase 3 obesity trials, delivering significant improvements in weight and A1C（Lilly，2026年7月23日）
2.疗效堪比手术！礼来三靶点减肥药平均减重28.3%
3.Lilly’s triple-G drug hits 22.6% weight loss, but impact on reducing cardio risk is less clear（Fierce Biotech，2026年7月23日）
4.Lilly preps FDA run for ‘triple-G’ weight loss drug with Phase 3 data
（Biospace，2026年7月23日）
5.其他公开资料