诺华（Novartis）今日在第二季度财报中披露，已经向美国FDA递交抗体偶联寡核苷酸疗法delpacibart zotadirsen（del-zota）的生物制品许可申请（BLA），寻求加速批准该疗法用于携带可能适合采用外显子44跳跃策略治疗的基因变异的杜氏肌营养不良症（DMD）患者。

Del-zota由靶向转铁蛋白受体1（TfR1）的单克隆抗体和促进编码抗肌萎缩蛋白的mRNA前体产生外显子44跳跃的寡核苷酸偶联而成。TfR1在肌肉组织中高度表达。这款疗法通过改变mRNA剪接过程，产生接近全长、具有功能的内部截短型抗肌萎缩蛋白。靶向TfR1的单克隆抗体可以通过与肌肉细胞表面的受体相结合，增强寡核苷酸的肌肉特异性递送。该疗法曾获美国FDA授予突破性疗法认定，用于治疗适用于外显子44跳跃治疗的杜氏肌营养不良症患者。

此前公布的EXPLORE44与EXPLORE44-OLE试验数据显示，在接受del-zota治疗的受试者中，总抗肌萎缩蛋白最高恢复至正常水平的58%。肌酸激酶（CK）水平较基线快速下降超过80%，并在最长16个月的随访期间维持在接近正常的水平。此外，在接受一年治疗后，50%的受试者CK水平恢复到正常范围。

此外，将EXPLORE44与EXPLORE44-OLE试验中不同剂量队列数据进行合并，并与自然病程（PRO-DMD-01）患者数据相比，接受del-zota治疗的患者在多个功能性指标上显示出改善。

在EXPLORE44-OLE试验中，对所有受试者进行了安全性评估，结果显示del-zota继续展现出良好的长期安全性和耐受性。大多数治疗伴发不良事件（TEAEs）为轻度或中度，最常见的TEAEs为上呼吸道症状、腹泻、跌倒、背痛和头痛。