2026年7月16日，西比曼生物（Abelzeta）宣布在Nature期刊发表论文，详细阐述了其与阿斯利康（AstraZeneca）合作在中国共同开发的新型靶向磷脂酰肌醇蛋白多糖-3（GPC3）嵌合抗原受体（CAR）的临床研究结果。该论文题为《针对肝细胞癌的GPC3特异性dnTGFβRII嵌合抗原受体T细胞》。

Nature期刊发表的这篇论文报告了C-CAR031/AZD7003首项人体IIT（由研究者发起的临床试验）试验的临床结果，评估了其安全性与有效性，并通过高通量分析和转化研究进一步探索了肿瘤耐药相关分子机制。C-CAR031/AZD7003是一种新型靶向GPC3的CAR-T细胞疗法，在优化CAR设计的同时特别整合表达了显性负性II型转化生长因子-β 受体（dnTGFβRII），旨在克服肝细胞癌（HCC）肿瘤微环境的免疫抑制作用的，平衡安全性的同时显著增强CAR-T细胞的浸润、杀伤和持久性。试验共纳入36例晚期难治性 HCC 患者（NCT05155189），全部纳入安全、疗效分析。

患者基线特征

29例（80.6%）ECOG评分为1分。

34例 (94.4%) BCLC分期为C期；25例（69.4%）有肝内病灶；30例（83.3%）有肝外转移病灶：最常见为肺转移（26例，72.2%），其次为腹膜转移（5例，13.9%）、骨转移（3例，8.3%）。

25例患者（69.4%）曾接受过至少3线HCC系统性治疗失败或不耐受，前线中位治疗线数为4。

临床安全性

CRS (细胞因子释放综合征): 34例患者(94.4%)出现CRS, 大多为1-2级，仅在最高剂量组（DL4）出现2例（2/36，5.6%）3级CRS。

未观察到ICANS（免疫效应细胞相关神经毒性）事件。

9例患者（25.0%）发生3级或以上的非血液学不良事件。

临床疗效

在32例患者中（32/36，88.9%）观察到肿瘤消退，靶病灶相较基线水平的中位缩小率为41.6%（范围：3.4%–94.4%）。

客观缓解率（ORR）为44.4%，中位缓解持续时间（DOR）为4.4个月（95%置信区间：2.9–7.4）。

中位无进展生存期（PFS）为4.2个月（95%置信区间：2.9–4.8）。

中位总生存期（OS）为14.2个月（95%置信区间：10.1个月至无法评估），表明其疗效与一线治疗基准方案（仑伐替尼和索拉非尼分别为13.6个月和12.3个月）相当，且优于标准二线疗法（8.5–10.6个月）。

总体而言，这些结果表明C-CAR031/AZD7003在经多线系统性治疗失败或不耐受的晚期HCC患者中展现出可控的安全性特征及令人鼓舞的抗肿瘤活性。36名患者中有16名获得经确认的部分缓解，客观缓解率44.4%；另外17名患者达到疾病稳定，总体疾病控制率为91.7%。另有其疗效不仅限于肝内病灶，对于晚期肝外转移的患者同样有效。值得一提的是，C-CAR031 / AZD7003通过其优异的客观缓解率和缓解深度，在末线HCC患者中（前线中位治疗线数为4）已经取得14.2个月的中位总生存期（95%置信区间：10.1个月至无法评估），显著优于目前的HCC标准二线疗法（8.5–10.6个月），与目前HCC一线治疗标准方案（仑伐替尼和索拉非尼分别为13.6个月和12.3个月）相当或更优。