6 月 22 日，NMPA 官网显示，百利天恒 1 类新药「伦康依隆妥单抗」在国内获批上市，用于治疗既往经至少二线系统化疗和 PD-1/PD-L1 抑制剂治疗失败的复发/转移性鼻咽癌的成人患者。

值得一提的是，伦康依隆妥单抗是全球首创（First-in-class）、新概念（New concept）且唯一进入 III 期临床试验阶段的 EGFR×HER3 双抗 ADC。在本次获批之后，该药也成为全球首个获批上市的该类药物，同时也是目前为止唯一获批的双抗 ADC 新药。

伦康依隆妥单抗（Iza-bren，研发代号：BL-B01D1）是一款同时靶向 EGFR 和 HER3 的双抗 ADC。EGFR 和 HER3 这两种蛋白在大多数的上皮源性肿瘤中高表达，且与肿瘤细胞的增殖和存活密切相关。伦康依隆妥单抗通过双重作用机制阻断 EGFR 和 HER3 向肿瘤细胞传递的信号，从而抑制其增殖与存活信号，并通过抗体介导的内吞作用释放载荷，引起肿瘤细胞死亡。

该药采用百利自主开发的拓扑异构酶抑制剂 Ed-04 和酶可切割连接子，DAR 值为 8。其双特异结构经设计后，对同时表达 EGFR 和 HER3 的细胞结合亲和力最高，可避免对高表达 EGFR 但低表达 HER3 的皮肤上皮细胞的伤害，从而降低皮肤毒性。通过对 EGFR 和 HER3 的同时靶向，该药也能有效克服肿瘤抗原的异质性，降低了单一抗原下调带来的失靶风险。

早在 2023 年 12 月，伦康依隆妥单抗就获 BMS 青睐，实现巨额交易，轰动医药圈。在该项合作中，伦康依隆妥单抗在中国大陆由百利天恒独家开发，在美国由百利天恒与 BMS 共同开发，另外 BMS 还获得了在全球其他市场的独家许可。交易总金额高达 84 亿美元，其中首付款就高达 8 亿美元。

本次是伦康依隆妥单抗的全球首批，其上市申请在 2025 年 8 月被纳入优先审评，11 月正式获受理，仅历时 7 个月即获批上市。此外，食管鳞癌和三阴乳腺癌两大适应症的上市申请也在 2026 年 1 月和 6 月先后获 CDE 受理，Insight 预计将在 2027 年获批。截至当前，该药在国内已经斩获 7 条突破性治疗认定，在美国也同样被授予突破性疗法认定。

本次获批是基于 III 期关键临床试验 BL-B01D1-303 的积极结果（试验登记号：NCT06118333/CTR20233419）。该研究以 LBA 形式亮相 2025 ESMO 大会，同时发布于顶刊《柳叶刀》（The Lancet）。

这是一项多中心、随机、开放标签的 III 期临床试验，在国内 55 家医院进行，研究纳入 18～75 岁、既往接受 ≥2 种一线系统治疗（必须含铂类方案和 PD-1/PD-L1 抑制剂），经组织学/细胞学确诊的复发/转移性鼻咽癌的患者（ECOG 评分 0～1 分，预期生存期 ≥12 周），按 1:1 的比例随机接受 iza-bren 或由临床医生选择的标准化疗方案（吉西他滨、卡培他滨或多西他赛）。研究主要终点为经 BICR 评估的 ORR 和 OS，次要研究终点包括 PFS 和安全性等。

截至 2025 年 3 月 30 日，本研究共随机入组 386 例患者，所有患者均曾接受过至少二线系统治疗，整体呈现重度经治、肿瘤负荷高的特点：超过 40% 的患者既往治疗线数 ≥3 线，近 50% 患者在基线时已存在肝、骨或肺等远处器官转移。

结果显示，研究达到了主要研究终点。与标准化疗相比，iza-bren 治疗组 cORR、mDoR、mPFS 均翻倍。

具体而言，cORR 分别为 54.6% vs. 27.0%，肿瘤应答的可能性是化疗组的三倍以上 (OR=3.33)，且观察到有患者实现完全缓解 (CR)，提示 iza-bren 具备彻底清除肿瘤病灶的能力。mDoR 分别为 8.5 个月 vs. 4.8 个月，提示 iza-bren 能为患者带来更持久的疾病控制。mPFS 分别为 8.38 个月vs. 4.34 个月，并展现出最大幅的疾病进展或死亡风险降低达 56%（HR=0.44）。

此外，该药在全人群都能得到一致获益：PFS 预设亚组分析显示不同基线特征患者均能得到一致获益，降低疾病进展或死亡风险至少 50% 以上（HR 0.29~0.50）。

安全性方面，Iza-bren 安全可控，TRAE 导致停药率低，仅2.6%，未观察到新的安全性信号。

结语

鼻咽癌（NPC）是一种起源于鼻咽部的头颈部恶性肿瘤，在全球范围内虽不常见，但在中国南方、东南亚及非洲部分地区呈地方性流行，且在欧美国家的移民人群中发病率正逐渐上升。

对于既往经治后出现疾病进展的 R/M NPC 患者，现有治疗选择极其有限，且预后不佳，后线治疗的 5 年总生存率不足 10%。而伦康依隆妥单抗在 III 期临床试验中实现 cORR、mDoR、mPFS 均翻倍的瞩目结果，获批之后将为该类患者提供崭新治疗方案，带来更多生存希望。

不仅限于鼻咽癌，也不仅限于当前已申报上市的食管鳞癌、三阴乳腺癌适应症， Insight 数据库显示，伦康依隆妥单抗已登记的 III 期临床试验已达 14 项之多，涵盖胆道癌、非小细胞肺癌、小细胞肺癌、尿路上皮癌、卵巢上皮癌等癌种。随着这些临床研究的进行和相应数据的读出，该药前景可期。