阿斯利康 奥希替尼

6 月 22 日，NMPA 官网显示，阿斯利康「奥希替尼」在国内再获批一项新适应症（受理号：JXHS2500107/8）。根据公开资料和临床试验进展，Insight 数据库推测本次获批适应症可能为：单药或联合化疗用于新辅助治疗可切除的表皮生长因子受体突变阳性非小细胞肺癌（NSCLC）。

奥希替尼是阿斯利康自主研发的一种不可逆的第三代 EGFR-TKI。作为全球首款三代 EGFR-TKI，自 2015 年首次在美国获批以来，至 2025 年度，奥希替尼的全球销售额已经来到 72.54 亿美元，是阿斯利康销售额 TOP2 的关键管线。

Insight 数据库显示，在本次新辅助治疗适应症获批之前，该药已经在国内获批了 5 项 NSCLC 适应症，既包括单药疗法，也广泛探索了联合疗法，线数从二线、一线到辅助，布局细致而全面：

2017 年 3 月，在国内首次获批，用于既往 EGFR-TKI 治疗后出现疾病进展，且 EGFR T790M 突变阳性的局部晚期或转移性 NSCLC 患者；

2019 年 9 月，获批用于 EGFR 外显子 19 缺失或外显子 21（L858R）置换突变的局部晚期或转移性 NSCLC 成人患者的一线治疗；

2021 年 4 月，获批用于 IB-IIIA 期存在 EGFR 外显子19缺失或外显子21（L858R）置换突变的 NSCLC 患者的治疗，患者须既往接受过手术切除治疗，并由医生决定接受或不接受辅助化疗。

2024 年 6 月，联合培美曲塞和铂类化疗药物用于具有 EGFR 外显子 19 缺失或外显子 21（L858R）置换突变的局部晚期或转移性 NSCLC 成人患者的一线治疗；

2024 年 12 月，获批用于接受含铂放化疗期间或之后未出现疾病进展，及具有 EGFR 外显子 19 缺失或外显子 21 (L858R) 置换突变的局部晚期、不可切除(Ⅲ期) NSCLC 成人患者的治疗。

在 2025 年 ASCO 大会上，阿斯利康以口头报告的形式首次公布了奥希替尼 III 期临床 NeoADAURA（试验登记号：NCT04351555/CTR20212143）的结果。

NeoADAURA 是全球首个评估靶向药物用于可切除 EGFR 突变 NSCLC 新辅助治疗的 III 期临床试验，旨在评估奥希替尼联合或不联合化疗作为新辅助治疗用于可切除的早期 EGFR 突变 NSCLC 的疗效和安全性。

该研究纳入可切除 EGFR 突变 II~IIIB 期 NSCLC患者，随机 1:1:1 接受奥希替尼（80 mg QD，≥9 周）联合含铂化疗（3 周期）、奥希替尼单药（80 mg QD，≥9 周），或安慰剂联合含铂化疗新辅助治疗。主要终点是设盲中心病理委员会评估的主要病理缓解（MPR）。

研究结果显示，
含奥希替尼的新辅助方案可显著提高 MPR 率，奥希替尼联合化疗组、奥希替尼单药组和单纯化疗组的 MPR 率分别是 26% vs 25% vs 2%。
含奥希替尼方案组的原发肿瘤病理缓解深度更大，三组达到病理完全缓解（pCR）的患者比例分别是 4% vs 9% vs 0。

基线具有 N2 疾病的患者中，新辅助奥希替尼也显示出更佳的降期效应，三组降期率分别是 53% vs 53% vs 21%。

数据截止时，EFS 数据尚未成熟（15% 成熟度），初步分析显示出奥希替尼联合化疗组（HR=0.50，99.8%CI 0.17~1.41；P=0.0382）和奥希替尼单药组（HR=0.73，95%CI 0.40~1.35）均较单纯化疗组呈现出获益趋势。

武田 注射用阿帕达酶α辛奈达酶α

6 月 22 日，NMPA 官网显示，武田制药「注射用阿帕达酶α辛奈达酶α」在国内获批上市，用于儿童和成人先天性血栓性血小板减少性紫癜（cTTP）患者的按需或预防酶替代治疗（ERT）（受理号：JXSS2500043/4）。此前，该项申请曾被纳入优先审评。

cTTP 是一种极为罕见的慢性凝血障碍疾病，由 ADAMTS13 酶缺乏引起。患者可能发生血小板减少、微血管病性溶血性贫血、多器官缺血损伤等症状，如果不进行治疗，急性 TTP 发作的死亡率超过 90%。
阿帕达酶α辛奈达酶α（TAK-755）是武田研发的一款酶替代疗法。该药是一种重组 ADAMTS13 蛋白，能够替代缺失或功能异常的 ADAMTS13 酶，恢复血液凝血正常功能，缓解 cTTP 症状，并改善患者的生活质量和预期寿命。

Insight 数据库显示，该药最早于 2023 年 11 月首次获美国 FDA 批准上市，商品名为 ADZYNMA，是 FDA 批准的首个重组 ADAMTS13 蛋白，同时也是 FDA 批准的首款针对 cTTP 的酶替代疗法；而后在 2024 年 3 月、8 月又陆续在日本和欧盟获批上市。

国内的上市申请递交于 2025 年 4 月，在此前 1 个月，阿帕达酶α辛奈达酶α 就已经被 CDE 纳入优先审评，得以加速审批。

武田为阿帕达酶α辛奈达酶α 开展了两项关键临床研究，包括 III 期研究（NCT03393975）和 IIIb 期延续研究（NCT04683003/CTR20213338），以探索该药预防性治疗和按需治疗 cTTP 患者的安全性和有效性。这些临床依据支持了该药在美国、欧盟以及日本的获批。

III 期临床试验纳入了 0 - 70 岁确诊为 cTTP 的患者，按 1:1 的比例随机分组，分别接受每周或每两周一次静脉注射 40 IU/kg 的阿帕达酶α辛奈达酶α 或标准治疗（SoC）预防性治疗（根据入组前的治疗方案）。患者在第 1 - 6 个月（阶段 1）根据入组时的方案接受阿帕达酶α辛奈达酶α 静脉注射或标准治疗，在第 7 - 12 个月（阶段 2）交叉接受另一种治疗，所有患者在第 13 - 18 个月（阶段 3）均接受阿帕达酶α辛奈达酶α 治疗。

主要终点指标为急性 TTP 事件的发生率。次要终点包括非急性 TTP 表现的发生率、安全性和免疫原性。完成 III 期研究的患者可以参加 IIIb 期开放标签延续研究，并继续接受 40 IU/kg 阿帕达酶α辛奈达酶α 预防性治疗。新患者也可以直接参加 IIIb 期研究。

结果显示，在接受阿帕达酶α辛奈达酶α 预防性治疗的患者中（n=45），未发生急性 TTP 事件，而在接受基于血浆治疗的患者中（n=46），出现了 1 例急性 TTP 事件。

在第 1 阶段和第 2 阶段的对照比较中，1 例接受阿帕达酶α辛奈达酶α 治疗的患者报告了 1 例亚急性 TTP 事件，而 6 例接受血浆治疗的患者报告了 7 例亚急性 TTP 事件。在延续阶段（第 3 阶段），急性和亚急性 TTP 事件的发生率与第 1 阶段和第 2 阶段的结果一致。

与基于血浆的治疗相比，阿帕达酶α辛奈达酶α 表现出良好的安全性。最常见的不良反应（发生率超过10%）包括头痛、腹泻、头晕、上呼吸道感染、恶心和偏头痛。

IIIb 期试验的儿科患者（年龄 < 12 岁）亚组研究结果已经在 2024 ASH 上公布。截至 2023 年 6 月 20 日，III 期研究中纳入了 8 名儿科患者（<6 岁，n=4；≥6 至 <12 岁，n=4），IIIb 期研究中有 6 名患者接受了治疗（<6 岁，n=3；≥6 至 <12 岁，n=3）。总体而言，6 名患者为男性，8 名为女性。

结果显示，

在 III 期研究中，未报告急性事件。对于亚急性事件，在第 1 和第 2 阶段，阿帕达酶α辛奈达酶α 预防治疗的年平均事件发生率为 0.23 ± 0.65，而 SoC 为 0.51 ± 0.95。第 3 阶段未发生亚急性事件。

对于血小板减少症，在第 1 和第 2 阶段，阿帕达酶α辛奈达酶α 预防治疗的年平均事件发生率为 2.98 ± 6.32，而 SoC 为 4.05 ± 7.62，第 3 阶段为 0.69 ± 1.96。

对于乳酸脱氢酶（LDH）升高，在第 1 和第 2 阶段，阿帕达酶α辛奈达酶α 预防治疗的年平均事件发生率为 3.21 ± 8.37，而 SoC 为 3.00 ± 8.49，第 3 阶段为 2.90 ± 8.19。

在 IIIb 期研究中，急性事件的年平均发生率为 0.21 ± 0.51，亚急性事件为 0.41 ± 0.64。血小板减少症的年平均发生率为 1.86 ± 2.04，LDH 升高为 0.63 ± 1.05。所有急性和亚急性事件均发生在感染的背景下。

另外值得关注的是，武田的布局并不局限于血液疾病领域，其正积极携手中国本土生物医药企业开展合作，包括与和黄医药达成呋喹替尼独家许可协议、与信念医药签订血友病 B 领域独家商业化合作协议、与信达生物建立全球战略合作，加速新一代 IO 及 ADC 疗法推向全球市场等。