6 月 17 日，CDE 官网公示，复宏汉霖的 HLX3902 注射液在国内获批临床，拟开发用于治疗转移性去势抵抗性前列腺癌及其他晚期实体瘤。根据 Insight 数据库，HLX3902 是复宏汉霖首个获批临床的三抗，也是全球首个（first-in-class）获批临床的 STEAP1×CD3×CD28 三抗。

截图来源：CDE 官网

前列腺癌通常呈「免疫冷肿瘤」特征——T 细胞浸润稀少、抗原呈递能力低、免疫抑制因子丰富，这限制了 PD-1 等免疫检查点抑制剂的疗效。STEAP1 在超过 85% 的前列腺肿瘤中高表达，而在正常组织中几乎不表达，是高度特异性的治疗靶点。

靶向 STEAP1 的 T 细胞衔接器（TCE）可同时结合 T 细胞上的 CD3 和肿瘤上的 STEAP1，重定向 T 细胞杀伤肿瘤，在多种模型中显示出抗肿瘤活性。然而，现有TCE 主要依赖 CD3 介导的一级激活信号，实体瘤微环境中缺乏共刺激信号的 T 细胞易耗竭，限制持续抗肿瘤效应。引入 CD28 共刺激信号可通过「双信号」激活机制增强 T 细胞持久活性并改善功能维持。

作为一款三特异性抗体，HLX3902 能够同时激活 CD3 和 CD28 来增强 T 细胞对表达 STEAP1 肿瘤细胞的杀伤能力，并通过对 T 细胞激活第一信号（CD3）和第二信号（CD28）的优化，增强 T 细胞的激活、增殖和存活能力，延长抗肿瘤免疫应答的持续时间，使其在低 T 细胞浸润的环境中依然展现出优异的抗肿瘤活性。

临床前研究显示，HLX3902 可诱导靶点依赖性的 T 细胞活化及细胞毒性，在低效应细胞/靶细胞比下优于传统 CD3 双特异性 TCE。重复抗原刺激模型表明，其 CD28 共刺激信号可增强 T 细胞活化、增殖及记忆 T 细胞扩增，从而维持持久杀伤作用。体内 C4-2/hPBMC 及阿比特龙耐药 PDX/hPBMC 模型中，HLX3902 抗肿瘤活性显著增强，伴随 T 细胞浸润和功能提升。

此外，在食蟹猴研究中，HLX3902 展现了良好的耐受性和可控的安全性。

此前，HLX3902 已获澳大利亚临床许可，复宏汉霖计划在中国及澳大利亚同步开展临床研究，评估其在前列腺癌等晚期实体瘤患者中的安全性、耐受性和疗效。