6 月 15 日，NMPA 官网显示，百时美施贵宝 TYK2 抑制剂「氘可来昔替尼」在国内获批一项新适应症，用于治疗银屑病关节炎（受理号：JXHS2500059）。

氘可来昔替尼（Deucravacitinib）是一款酪氨酸激酶 2（TYK2）抑制剂，通过选择性靶向 TYK2 抑制 IL-23、IL-12 和 IFN 的信号传导，而这些细胞因子都是参与多种免疫介导疾病发病机制的关键细胞因子。

氘可来昔替尼通过与 TYK2 的调节结构域结合实现高度选择性，促成对 TYK2 及其下游功能的变构抑制。在生理浓度范围内，该产品选择性地抑制 TYK2，且在治疗剂量下不会抑制 JAK1、JAK2 或 JAK3。

Insight 数据库显示，2022 年 9 月，氘可来昔替尼在美国获批上市（商品名：Sotyktu），用于成人斑块状银屑病，成为全球首个获批的 TYK2 变构抑制剂。随后，该药又陆续在日本、加拿大、澳大利亚、欧盟获批上市

2026 年 3 月，BMS 宣布，美国 FDA 已批准氘可来昔替尼用于治疗活动性银屑病关节炎，成为了首个治疗银屑病关节炎的 TYK2 抑制剂。

在中国，氘可来昔替尼于 2023 年 10 月首次获批上市，用于治疗适合系统治疗或光疗的成年中重度斑块状银屑病患者；而本次获批用于银屑病关节炎，是该药在国内获批的第二项适应症。

此次新适应症获批是基于关键性试验 POETYK PsA-1 和 POETYK PsA-2 的积极结果，这两项试验评估了氘可来昔替尼对活动性银屑病关节炎（PsA）成人患者的疗效和安全性。

其中，POETYK PsA-1 纳入了约 670 名活动性 PsA 患者，这些患者此前未接受过 bDMARD 治疗。POETYK PsA-2 纳入了约 730 名活动性 PsA 患者，这些患者为 bDMARD 初治患者或此前接受过 TNFα 抑制剂治疗。主要终点均为第 16 周时达到美国风湿病学会 20% 改善标准（ACR20，疾病体征和症状改善至少 20%）缓解的参与者比例。

在 2025 年欧洲风湿病联盟（EULAR）大会上，BMS 公布了最新临床结果。

两项试验均达到了主要终点。POETYK PsA-1 数据显示，在第 16 周时，接受氘可来昔替尼治疗的患者达到 ACR20 缓解的比例显著更高，分别为 54.2% vs 34.1%（p < 0.0001）。

同时，试验达到了多项关键次要终点。第 16 周时，接受氘可来昔替尼治疗的患者在一系列疾病活动临床指标、患者报告结局以及银屑病关节炎的关节外表现方面均有改善，包括银屑病面积和严重程度指数（PASI）改善 75% 的应答率、健康评估问卷残疾指数（HAQ-DI）得分、36 项简明健康调查量表（SF-36）躯体健康总分（PCS）以及最小疾病活动度（MDA）应答率。此外，ACR50 和 ACR70 的应答率也有所改善。

在 POETYK PsA-1 试验中未发现新的安全信号。氘可来昔替尼组和安慰剂组最常见的不良事件（AE）均为上呼吸道感染（分别为 5.1% 和 3.0%）。

POETYK PsA-2 研究结果显示，在第 16 周时氘可来昔替尼疗效优于安慰剂组，至第 52 周，继续使用或转用氘可来昔替尼的患者临床反应持续改善，持续接受氘可来昔替尼治疗的患者疗效得以维持。

具体而言，

在第 16 周时，接受氘可来昔替尼治疗的患者中 54.2% 达到 ACR20，而安慰剂组为 39.4%（p = 0.0002）；

在第 52 周时，持续接受氘可来昔替尼治疗的患者中 62.2% 达到 ACR20 缓解标准，在第 16 周后从安慰剂组转用氘可来昔替尼治疗的患者中 67.3% 达到 ACR20 缓解标准。在 ACR50 和 ACR70 缓解标准方面也观察到了类似的趋势；

与安慰剂组相比，至第 52 周，氘可来昔替尼组的关键次要终点指标持续维持良好，包括 PASI75、MDA 达标比例、HAQ-DI 评分、SF-36 PCS 评分；

至第 52 周，氘可来昔替尼耐受性良好，其安全性特征与此前在银屑病关节炎和银屑病中的既往研究结果一致。

据 Insight 数据库显示，除了斑块状银屑病和活动性银屑病关节炎以外，氘可来昔替尼还被开发用于干燥综合征（临床 III 期）、红斑狼疮（临床 III 期）、克罗恩病（临床 II 期）等适应症。

结语

TYK2 靶点受到国内外多家药企的追捧。Insight 数据库显示，该靶点的交易数量已达 15 条之多，其中武田曾以 40 亿美元首付款、高达 60 亿美元总金额，引进了 Nimbus 公司的临床 II 期 TYK2 抑制剂 Zasocitinib。该药现今已研发至临床 III 期，并预计在 2026 财年申报上市。

从单靶点抑制剂而论，目前国内仅有氘可来昔替尼获批上市，Zasocitinib 已处于 III 期临床阶段，除此之外，还有 4 款国产药物也进入了 III 期临床：益方生物的 Nomelcitinib、诺诚健华的 ICP-488、翰森制药的 HS-10374、文达医药的 WD-890。

同时，也有多家企业开发了 JAK1/TYK2 抑制剂，如维眸生物、启元生物、高光制药等。此外诺诚健华不仅布局有前述的单靶点抑制剂 ICP-488，还布局了双靶点抑制剂 Soficitinib（ICP-332），均已推进至 III 期。

TYK2 是 JAK 家族中的一员。相较于既往获批的 JAK1-3 竞争性抑制剂容易产生脱靶毒性的问题，氘可来昔替尼作用于非 ATP 结合位点（TYK-2 的调节结构域，假激酶结构域），作用位点精准锁定在 TYK2 上，避免了脱靶毒性。更好的选择性带来更好的安全性，结合良好的体外及临床数据，也成为首个没有黑框警告的 JAK 抑制剂。这也是 TYK2 被各大 MNC 看好的因素之一。