4 月 15 日，药物临床试验登记与信息公示平台官网显示，微芯生物登记了一项 CS08399 片在 MTAP 缺失的晚期实体瘤和淋巴瘤患者中的 I 期临床试验，这也是该药启动的首个临床试验。

截图来源：药物临床试验登记与信息公示平台官网

该研究的主要目的是评估 CS08399 片在 MTAP 缺失的实体瘤和淋巴瘤受试者中的安全性和耐受性、药代动力学（PK）特征；确定 CS08399 的最大耐受剂量（MTD）或最佳生物剂量（OBD）或 II 期推荐剂量（RP2D）；次要目的是评估 CS08399 在 MTAP 缺失的晚期实体瘤和淋巴瘤受试者中的初步抗肿瘤疗效。

CS08399 片是微芯生物利用「AI+化学基因组学」整合式核心技术平台，自主研发的拥有完全自主知识产权的脑透过性口服甲硫腺苷（MTA）协同型蛋白精氨酸甲基转移酶 5（PRMT5）小分子抑制剂。

该候选药物针对 MTAP 缺失型肿瘤细胞具有高度选择性抗肿瘤活性，其作用机制明确且具有独特的靶向优势。MTAP 基因缺失会导致细胞内甲硫腺苷（MTA）异常蓄积，MTA 可与 PRMT5 的天然辅酶 S-腺苷甲硫氨酸（SAM）竞争性结合 PRMT5 并抑制其活性。

CS08399 能特异性靶向 PRMT5-MTA 复合物，强效增强对 PRMT5 的抑制作用，有效降低 PRMT5 介导的蛋白质精氨酸对称二甲基化（SDMA）水平，进而选择性诱导 MTAP 缺失型肿瘤细胞发生细胞周期阻滞与凋亡，发挥精准抗肿瘤效应，而对 MTAP 正常表达的细胞影响极小，安全性优势显著。

同时，PRMT5 通过对组蛋白和非组蛋白底物的甲基化修饰调节其活性，从而影响细胞生长、分化等多种生物学过程，CS08399 通过抑制 PRMT5 对肿瘤微环境不同类型细胞发挥表观遗传调控作用，对克服肿瘤耐药、免疫逃逸等具有治疗潜力。

临床前研究数据显示，CS08399 展现出卓越的药效学活性、理想的药代动力学特征及良好的安全性。该药物不仅可单药发挥治疗作用，也能为同时携带 EGFR、KRAS 等可用药驱动突变的 MTAP 缺失肿瘤患者，提供联合用药的潜在获益；对于既往药物治疗产生耐药的肿瘤患者，同样有望成为全新的治疗选择。

微芯生物表示，未来，CS08399 通过单药或与其他抗肿瘤药物联合治疗的方式，有望为多种肿瘤类型的患者提供差异化的创新治疗方案。

Insight 数据库显示，目前全球范围内共有 26 款针对 PRMT5 靶点的疗法进入临床阶段，但尚未有获批上市新药，在研企业包括阿斯利康、安进、BMS、浦合医药、微芯生物、海思科、勤浩医药等。