3月16日,诺诚健华宣布,该公司在研的VAV1分子胶降解剂ICP-538完成首例受试者给药。
ICP-538是诺诚健华自主研发的新型口服高效、高选择性靶向VAV1的特异性分子胶降解剂,VAV1是T细胞和B细胞受体下游的关键蛋白。ICP-538通过选择性介导CRBN E3泛素连接酶与VAV1蛋白形成三元复合物,剂量依赖性地诱导VAV1蛋白快速高效降解,用于开发治疗多种难治的自身免疫性疾病,比如炎症性肠病(IBD)、系统性红斑狼疮(SLE)和多发性硬化(MS)。目前,全球尚无获批上市的VAV1靶向药物。
诺诚健华新闻稿表示,降解VAV1可以有效抑制T细胞增殖、分化、激活及细胞因子释放,并抑制B细胞激活与细胞因子释放,从而发挥抗炎及免疫调节作用,缓解自身免疫和炎症的病理进程。临床前研究表明,ICP-538深度降解VAV1,导致与免疫介导病症相关的细胞因子显著减少,而对其他蛋白没有可检测到的影响。
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