3月16日，微芯生物宣布其全资子公司成都微芯药业自主研发的1类原创新药CS08399片用于治疗甲硫基腺苷磷酸化酶（MTAP）缺失的实体瘤和淋巴瘤的临床试验申请（IND）已获中国国家药品监督管理局（NMPA）批准。

临床研究显示，约10%-15%的肿瘤患者存在MTAP基因缺失，这些患者预后较差，对包括免疫治疗在内的多种标准疗法响应有限，存在迫切的未被满足的临床治疗需求。MTAP基因缺失会导致细胞内甲硫腺苷（MTA）异常蓄积，MTA可与PRMT5的天然辅酶S-腺苷甲硫氨酸（SAM）竞争性结合PRMT5并抑制其活性。

CS08399片是一款脑透过性口服甲硫腺苷（MTA）协同型蛋白精氨酸甲基转移酶5（PRMT5）小分子抑制剂。该候选药物针对MTAP缺失型肿瘤细胞具有高度选择性抗肿瘤活性，其作用机制明确且具有独特的靶向优势。CS08399能特异性靶向PRMT5-MTA复合物，强效增强对PRMT5的抑制作用，有效降低PRMT5介导的蛋白质精氨酸对称二甲基化（SDMA）水平，进而选择性诱导MTAP缺失型肿瘤细胞发生细胞周期阻滞与凋亡，发挥精准抗肿瘤效应，而对MTAP正常表达的细胞影响极小，安全性优势显著。

同时，PRMT5通过对组蛋白和非组蛋白底物的甲基化修饰调节其活性，从而影响细胞生长、分化等多种生物学过程，CS08399通过抑制PRMT5对肿瘤微环境不同类型细胞发挥表观遗传调控作用，对克服肿瘤耐药、免疫逃逸等具有治疗潜力。

临床前研究数据显示，CS08399展现出较好的药效学活性、理想的药代动力学特征及良好的安全性。该药物不仅可单药发挥治疗作用，也能为同时携带EGFR、KRAS等可用药驱动突变的MTAP缺失肿瘤患者，提供联合用药的潜在获益；对于既往药物治疗产生耐药的肿瘤患者，同样有望成为全新的治疗选择。

未来，CS08399通过单药或与其他抗肿瘤药物联合治疗的方式，有望为多种肿瘤类型的患者提供差异化的创新治疗方案。