Avidity Biosciences宣布，其在研抗体偶联RNAi疗法delpacibart etedesiran（del-desiran，AOC 1001）在1型肌强直性营养不良（DM1）患者中开展的1/2期MARINA试验最终结果发表于《新英格兰医学杂志》（NEJM）。

DM1是一种进展性且通常具有致死性的神经肌肉疾病，目前尚无可改变疾病进程的治疗方法。

MARINA试验是一项随机、双盲、安慰剂对照的1/2期研究，旨在评估静脉给药的del-desiran在DM1成人患者中单次及多次递增剂量治疗6个月的安全性和耐受性。研究共纳入38名受试者，按3：1随机分配，分别接受1次1 mg/kg del-desiran、3次2 mg/kg或4 mg/kg del-desiran、或安慰剂的治疗。研究的主要终点为评估del-desiran的安全性与耐受性，探索性终点则通过多项疗效指标评估其临床活性。

研究结果显示：

del-desiran成功递送至肌肉组织，在所有接受治疗的受试者中，DMPK mRNA平均降低约40%。

接受2 mg/kg和4 mg/kg del-desiran治疗后，患者的一组关键肌肉特异性基因的剪接情况得到改善。

在多项探索性功能指标中观察到改善，包括：手部功能/肌强直（视频手部张开时间，vHOT）；肌肉力量（定量肌力测试，总QMT评分）；活动能力（10米步行/跑步测试，10mWRT；以及起立行走计时测试，TUG）；DM1-Activ患者报告结局指标，用于评估日常生活活动能力（如洗澡、探访亲友及上下楼梯）。

该疗法的整体安全性和耐受性良好，大多数治疗伴发不良事件（TEAEs）为轻度或中度，且未导致停药；在2 mg/kg和4 mg/kg剂量组中各有1名受试者发生严重不良事件（SAEs），其中4 mg/kg剂量组有1名受试者退出研究，且其中1例SAE被判定与药物相关。

目前，del-desiran（4 mg/kg）正在全球3期HARBOR研究中接受评估，该研究纳入16岁及以上DM1患者，同时也在持续进行的HARBOR开放标签延长期研究（HARBOR-OLE）中接受评估，该研究包括所有完成1/2期MARINA试验的受试者。全球3期HARBOR研究已于2025年7月完成入组，预计将于2026年下半年公布54周顶线数据。

Del-desiran是Avidity利用其抗体偶联寡核苷酸平台开发的候选疗法，旨在通过降低与疾病相关的DMPK基因的mRNA水平，解决DM1的根本原因。它将与转铁蛋白受体1（TfR1）结合的专有单克隆抗体与靶向DMPK基因的siRNA偶联。在临床前研究中，del-desiran成功将siRNA输送到肌肉细胞中，从而在骨骼、心脏和平滑肌等多种肌肉中持久、剂量依赖地降低DMPK的mRNA水平。美国FDA与欧洲药品管理局（EMA）皆授予其孤儿药资格，FDA还授予此疗法快速通道资格与突破性疗法认定。