2026年2月2日，丹麦制药巨头诺和诺德宣布：其新一代一周一次注射疗法CagriSema，在关键的III期临床试验REIMAGINE 2中，于降糖和减重两大核心指标上，均显著优于当前全球畅销的GLP-1受体激动剂司美格鲁肽。

这是GLP-1与Amylin（胰淀素）双通路联合疗法首次在头对头研究中战胜单用GLP-1的“金标准”，不仅验证了双重机制协同增效的强大潜力，也为2型糖尿病，尤其是伴有超重或肥胖的患者，指明了未来更优的治疗方向。

1
CagriSema：
强强联合的“双引擎”驱动

CagriSema并非一个全新的分子，而是一种固定剂量的复方制剂，它将两种已被验证有效的长效药物结合在一起：

司美格鲁肽：诺和诺德的明星产品，一种GLP-1（胰高血糖素样肽-1）受体激动剂。它通过模拟肠道激素GLP-1，以葡萄糖浓度依赖的方式促进胰岛素分泌、抑制胰高血糖素分泌，同时延缓胃排空、作用于中枢神经系统增加饱腹感，从而实现出色的降糖和减重效果。

卡格列肽：一种长效的Amylin（胰淀素）受体激动剂。胰淀素是伴随胰岛素由胰岛β细胞共同分泌的一种激素。其作用机制独特，主要通过延缓胃排空（与GLP-1协同）、抑制餐后胰高血糖素分泌、以及直接作用于大脑摄食中枢增强饱腹感来发挥作用。

将两者结合的核心理念在于“协同与互补”。GLP-1与Amylin作用于食欲调节和胃排空的不同环节，联合使用有望产生“1+1>2”的效应，在血糖控制和体重管理上实现突破性提升。CagriSema正是这一科学构想的具体实践。

2
试验数据详情

REIMAGINE 2是一项为期68周、纳入2728名经二甲双胍（伴或不伴SGLT2抑制剂）治疗但血糖控制不佳的2型糖尿病成年患者的全球III期试验。研究设计极具挑战性，直接将两种剂量的CagriSema（2.4mg/2.4mg及1.0mg/1.0mg）与对应剂量的司美格鲁肽单药（2.4mg及1.0mg）、卡格列肽单药（2.4mg）以及安慰剂进行头对头比较。

核心疗效数据（基于2.4mg/2.4mg高剂量组对比司美格鲁肽2.4mg）：

血糖控制（HbA1c降低）：从基线平均8.2%出发，治疗68周后，CagriSema组实现了1.91个百分点的糖化血红蛋白降幅，显著优于司美格鲁肽单药的1.76个百分点（具有统计学显著性）。这意味着在强力降糖的基础上，联合疗法实现了进一步的突破。

体重减轻：这是CagriSema展现最惊人优势的领域。CagriSema组从平均101公斤的基线体重体重减轻达14.2%，而司美格鲁肽组为10.2%， superiority显著。更重要的是，在68周时，CagriSema组未观察到减重平台期，暗示其长期减重潜力可能更大。其中，43%的患者体重减轻≥15%，24%的患者减轻≥20%。这一数据已超越多数减肥手术的短期效果，将药物减重天花板提升至全新高度。

试验还证实，CagriSema的疗效显著优于其两个单一成分（司美格鲁肽和卡格列肽）各自的效果，明确体现了联合疗法的协同价值，而非简单叠加。

试验显示，CagriSema的安全性与耐受性特征良好，与基于肠促胰素和胰淀素的疗法预期一致。最常见的不良事件为胃肠道反应（如恶心），绝大多数为轻至中度，并随时间推移而减轻。这为其长期应用提供了重要的安全性基础。

3
未来前景及展望

REIMAGINE 2的成功，仅仅是CagriSema庞大全球开发计划中的一环。基于REIMAGINE 1（针对饮食运动控制不佳者）和REDEFINE 3（心血管结局试验）的积极结果，诺和诺德已准备与全球监管机构商讨CagriSema用于2型糖尿病的注册路径。更引人注目的是，针对减重适应症的上市申请已于2025年12月基于REDEFINE 1和2的关键试验数据提交至美国FDA。

展望未来，CagriSema的征程将面临更高阶的挑战与机遇。诺和诺德已规划了REIMAGINE 4和5研究，旨在将CagriSema与当前另一重磅药物——礼来的GIP/GLP-1双受体激动剂替尔泊肽进行头对头比较。这将是下一代降糖减重疗法之间的“巅峰对决”，其结果将深刻影响未来市场格局。对于2型糖尿病，尤其是合并肥胖的患者，CagriSema所展现的“降糖+强效减重”双重获益，可能推动临床治疗目标从单纯的血糖达标，升级为“血糖与体重综合管理”，从而更有效地降低心血管并发症风险，改善长期预后。

强劲的减重效果和正在进行的CVOT试验，也预示着它在肥胖症及其相关并发症（如心血管疾病、非酒精性脂肪性肝病等）治疗中拥有巨大潜力。

结 语

诺和诺德用CagriSema的成功，完成了一次漂亮的“自我迭代”。它没有停留在司美格鲁肽的巨大成功上，而是通过巧妙的机制组合，实现了对自身标杆产品的超越。这生动诠释了创新药研发的螺旋式上升路径：基于对疾病生理机制的深刻理解，通过不同作用通路的理性组合，不断突破疗效天花板。

CagriSema的诞生，不仅为亿万2型糖尿病和肥胖患者带来了更优治疗选择的新希望，也激烈地推动了整个代谢疾病治疗领域的创新竞赛。随着详细数据的进一步公布和后续头对头研究结果的揭晓，一场围绕“最佳代谢疗法”的全球竞赛已进入白热化阶段，而最终的受益者，将是全球患者。