编者按：TLR7与TLR8作为Toll样受体家族的重要成员，在抗感染与免疫调控中扮演着微妙而重要的角色。如何精准调控其活性，实现免疫应答的平衡，不仅是免疫学的前沿课题，也正成为癌症、自身免疫性疾病、感染性疾病等一系列新药研发的重要方向。作为全球医药创新的赋能者，药明康德一直以来依托一体化、端到端的CRDMO赋能平台，助力全球合作伙伴推进多种疾病的创新疗法开发，加速造福病患。

在人体免疫系统中，如何快速识别外来病原体并启动防御反应，是抵御感染和维持健康的关键环节。Toll样受体（Toll-like receptor，TLR）正是这一过程中最重要的“前线哨兵”之一。

人类TLR家族由10个成员组成（TLR1–TLR10）。其中，TLR7和TLR8作为抗病毒免疫和免疫调控研究中的核心分子受到大量关注。

TLR7和TLR8主要表达的细胞类型不同，但它们都位于细胞内体（细胞中的囊泡结构）的膜上，这一特殊定位使它们能感知被吞噬进入细胞的病原体，识别病毒或细菌来源的单链RNA，触发先天免疫反应。

此外，TLR7/8 被激活后，会通过胞内结构域招募特定蛋白，启动一系列信号级联反应，激活的转录因子促使细胞产生多种炎症因子或I型干扰素，对抗病毒感染并激活适应性免疫。因此，TLR7/8常被视为连接先天免疫与适应性免疫的重要桥梁。

正是由于这一系列生理功能，TLR7/8在多种疾病中起到复杂而重要的作用。在感染性疾病中，面对病毒感染，TLR7/8的激活有助于机体尽早识别病原体并建立防线；另一方面，若信号持续或异常增强，也可能引发慢性炎症或自身免疫性疾病。而在肿瘤免疫领域，肿瘤微环境中的TLR7/8信号既可能促进抗肿瘤免疫，也可能在特定条件下加剧炎症相关的免疫抑制。

基于这些认识，围绕 TLR7/8 的药物研发逐渐受到学术与产业界的关注。除了已获批的TLR7激动剂imiquimod，目前多种新型TLR7/8激动剂正处于临床试验或临床前开发阶段，用于抗病毒治疗、肿瘤免疫治疗以及疫苗佐剂等领域。而TLR7/8拮抗剂主要面向自身免疫和炎症性疾病，在实验研究中已展现出抑制异常免疫激活的潜力。

如何在激活免疫和避免过度炎症之间取得平衡，是新一代TLR7/8靶向药物研发面临的核心挑战，也为新型候选药物的诞生提供了广阔的研究空间。

在一项近期研究中，科学家鉴定出一种高效的双重TLR7/8激动剂，并且提出可规模化制备该激动剂的合成路线。论文指出，该合成路线的总收率高，原料易得，反应过程无需色谱纯化，并且适用于公斤级生产。根据论文信息，药明康德为该研究提供了赋能支持。

随着后续研究的开展，新型TLR7/8激动剂不仅有望推动更多高效的免疫疗法走向临床，也将为系统性调控免疫应答提供新的潜在工具。