Arrowhead Pharmaceuticals今日宣布，美国FDA已批准Redemplo（plozasiran），作为饮食控制的辅助治疗，用于降低家族性乳糜微粒血症综合征（FCS）成人患者的甘油三酯（TG）水平。根据新闻稿，Redemplo是首款获得FDA批准用于FCS患者的siRNA药物，可通过简单的每三个月一次皮下注射在家中自行给药。

FCS是一种严重且罕见的疾病，可能由不同的单基因突变所引起，其特征为甘油三酯水平比正常值高出10至100倍，通常超过880 mg/dL，导致患者发生各种严重的临床症状，包括急性和潜在致命的胰腺炎、慢性腹痛、糖尿病、肝脂肪变性和认知问题的风险显著升高。 

FDA的批准主要基于3期PALISADE研究的临床数据，该研究是一项在经临床诊断或遗传学确认的FCS成人患者中开展的随机、双盲、安慰剂对照试验。分析显示，PALISADE研究达到了其主要终点和所有关键次要终点，包括显示甘油三酯及APOC3水平显著下降。在PALISADE研究中，25 mg Redemplo实现了显著且持久的甘油三酯降低，中位数相较基线变化为-80%，而安慰剂数据合并组为-17%；且与安慰剂相比，急性胰腺炎发生率在数值上更低。

Redemplo治疗患者中最常见的不良反应（发生率≥10%且较安慰剂多>5%）包括高血糖、头痛、恶心和注射部位反应。

Redemplo是一款靶向APOC3基因的“first-in-class”RNAi疗法，基于Arrowhead专有且具差异化的Targeted RNAi Molecule（TRiM）平台所开发。APOC3是富含甘油三酯脂蛋白（TRL）的组成部分，也是甘油三酯代谢的关键调节剂。APOC3通过抑制脂蛋白脂肪酶分解TRL以及肝脏受体吸收TRL残留物来增加血液中的甘油三酯水平。Redemplo治疗目标是通过下调APOC3降低甘油三酯水平，并将脂质恢复到更正常的水平。在多项临床研究中，该疗法显示可降低FCS、严重高甘油三酯血症（SHTG）和混合性高脂血症患者的甘油三酯和多种致动脉粥样硬化脂蛋白。