Ionis Pharmaceuticals日前宣布，其在严重高甘油三酯血症（sHTG）患者中开展的CORE和CORE2关键性3期研究取得了积极结果。研究显示，olezarsen在6个月时实现了高达72%经安慰剂校正的空腹甘油三酯（TG）平均水平显著降低，且这一降幅在12个月时仍然得以维持。同时，olezarsen还将急性胰腺炎事件风险显著降低了85%，安全性和耐受性表现良好。值得注意的是，这一结果同步发表于《新英格兰医学杂志》（NEJM）。根据新闻稿，这是首次在研治疗方案可在sHTG患者中显著降低急性胰腺炎事件发生率。

CORE和CORE2研究共入组了近1100名患者。入组患者的甘油三酯水平≥500 mg/dL。参与者被随机分配每4周接受一次50 mg或80 mg的olezarsen或安慰剂皮下注射，且在整个治疗期间同时接受针对高甘油三酯的标准疗法，治疗持续12个月。根据新闻稿，这是目前在sHTG中开展的最大规模关键研究项目之一。分析显示，CORE和CORE2研究中，不同剂量组均达到主要终点，olezarsen在6个月时实现高达72%（p<0.001）的经安慰剂校正空腹甘油三酯平均降低，且在12个月时持续维持。此外，对于基线水平高于以下指标的患者，在12个月时达到下列指标的比例为：

TGs<880 mg/dL：分别有89%（50 mg组）和88%（80 mg组）的olezarsen患者TG水平降至880 mg/dL以下，该水平与急性胰腺炎最高风险相关。

TGs<500 mg/dL：分别有86%（50 mg组和80 mg组）的患者TG水平降至500 mg/dL以下，低于sHTG与急性胰腺炎风险阈值。

TGs<150 mg/dL：分别有34%（50 mg组）和54%（80 mg组）的患者TG水平降至150 mg/dL以下，达到正常范围。

与安慰剂相较，olezarsen在12个月时使经判定的急性胰腺炎事件减少了85%（p<0.001）。分析显示，在需要治疗病患数（NNT）汇总分析中，治疗20名患者预计可在一年内预防1起急性胰腺炎事件。而在最高风险人群中（甘油三酯≥880 mg/dL且有急性胰腺炎既往史），治疗4名患者预计可在一年内预防1起事件。 

Olezarsen还表现出整体良好的血脂改善效果，在载脂蛋白C-III（apoC-III，一种在肝脏中产生的调节血液中TG代谢的蛋白）、残余胆固醇和非高密度脂蛋白胆固醇（non-HDL-C）等次要终点上实现了显著降低。 

在CORE和CORE2研究中，olezarsen表现出良好的安全性和耐受性。各治疗组间不良事件发生率相当（50 mg olezarsen组为75%，80 mg olezarsen组为76%，安慰剂组为75%）。

Olezarsen是一种反义寡核苷酸疗法，旨在抑制机体产生载脂蛋白C-III。美国FDA于2024年2月授予该疗法孤儿药资格和突破性疗法认定（BTD），并在12月批准其用于作为饮食控制的辅助治疗，以降低家族性乳糜微粒血症综合征成人患者的甘油三酯。