2025年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）大会于 10 月 17 日至 21 日（中欧夏令时间 CEST）在德国柏林召开。在今年的 ESMO 大会上，PD-(L)1/VEGF 产品无疑是临床研究结果发布的焦点之一。

本文将对部分公布临床数据的 PD-(L)1/VEGF 双抗产品进行具体介绍，仅供参考。

康方生物 依沃西单抗

在本次大会的主席研讨会上，康方公布了依沃西单抗联合化疗一线治疗鳞状非小细胞肺癌（NSCLC）的 III 期临床 HARMONI-6 的数据。同时，该研究成果也已在国际顶级医学期刊《柳叶刀》（THE LANCET）主刊同步发表。

HARMONI-6 是一项随机、对照、多中心 III 期临床研究，旨在评估依沃西单抗（ AK112）联合化疗对比 PD-1 抑制剂联合化疗一线治疗局部晚期或转移性鳞状 NSCLC 的疗效和安全性。

研究的主要终点为对比依沃西单抗联合化疗和替雷利珠单抗联合化疗作为一线治疗局部晚期或转移性鳞状 NSCLC 由独立影像学审查委员会 (IRRC) 根据 RECIST v1.1 标准评估的无进展生存期 (PFS)。总生存期 (OS) 是关键次要终点。

HARMONi-6 研究共入组 532 例受试者，两组间基线均衡，92.3% 受试者的临床分期为 Ⅳ 期；鳞癌特征符合临床实际，其中中央型鳞癌占比约为 63%（依沃西组 66.9% vs 替雷利珠单抗组 59.4%），与真实世界患者分布一致；PD-L1 表达比例符合临床实际。

研究结果显示，依沃西联合化疗方案对比替雷利珠联合化疗方案达到 PFS 主要研究终点，取得了决定性胜出强阳性结果，具有统计学显著获益和显著临床获益，依沃西联合化疗较替雷利珠联合化疗大幅延长患者无进展生存期。

数据显示，试验组依沃西联合化疗一线治疗 sq-NSCLC 的 mPFS 长达 11.14 个月，对照组替雷利珠单抗联合化疗的 mPFS 为 6.90 个月，HARMONi-6 研究取得了组间 PFS 绝对值改善△PFS=4.24 个月。

无论 PD-L1 表达水平（PD-L1 阴性或阳性），依沃西联合化疗相较替雷利珠联合化疗显著获益。在 PD-L1 阴性（TPS＜1%）人群中，试验组依沃西联合化疗与对照组替雷利珠单抗联合化疗的组间 PFS HR=0.55；在 PD-L1 阳性（TPS≥1%）人群中，试验组依沃西联合化疗与对照组替雷利珠单抗联合化疗的组间 PFS HR=0.66。

无论是否伴肝转移、无论基线转移部位数量，依沃西联合化疗较替雷利珠联合化疗均显著获益。在肝转移人群中的组间 PFS HR=0.53；在无肝转移人群中的组间 PFS HR=0.64；在基线转移部位数量≥3 人群中的组间 PFS HR=0.46；在基线转移部位数量＜3 人群中的组间 PFS HR=0.64。

依沃西组总体安全性良好，未发现新的安全性信号。与治疗相关的严重不良事件发生率、免疫相关不良事件发生率，3 级及以上出血事件发生率与替雷利珠单抗方案组相似。最常见的不良反应是化疗相关的骨髓抑制。 

三生制药 SSGJ-707

本届大会上，三生制药公布了 PD1/VEGF 双抗 SSGJ-707 联合化疗作为转移性结直肠癌 (mCRC) 患者一线治疗的 II 期临床试验 (NCT06493760) 的初步结果。

研究中，未经治疗的左半（包括直肠肿瘤） RAS/RAF 突变患者和右半（无论 RAS/RAF 突变状态如何）pMMR/MSS 型 mCRC 患者按 1:1:1:1 的比例随机分配接受 SSGJ-707 10 mg/kg Q3W+XELOX 治疗（A1 组）、SSGJ-707 10 mg/kg Q2W+mFOLFOX6 治疗（A2 组）、SSGJ-707 5 mg/kg Q3W+XELOX 治疗（B1 组）或 SSGJ-707 5 mg/kg Q2W+mFOLFOX6 治疗（B2 组）。主要终点为 ORR 和安全性。

截至 2025 年 2 月 18 日，68 例 mCRC 患者接受了 SSGJ-707 联合化疗治疗，给药剂量分别为 10 mg/kg Q3W（n=18）、10 mg/kg Q2W（n=16）、5 mg/kg Q3W（n=17）、5 mg/kg Q2W（n=17）。患者中位年龄为 61.5 岁，70.6% 的患者 ECOG PS 评分为 1 分。60.3% 的原发肿瘤部位为左半 CRC，39.7% 为右半 CRC。45.6% 的患者 PD-L1 CPS 评分≥1。

67 名患者至少接受过 1 次基线后肿瘤评估。总体 ORR 和 DCR 分别为 68.66% 和 98.51%，其中 A1 组 ORR 和 DCR 分别为 58.82%、94.12%；A2 组 ORR 和 DCR 分别为62.5%、100%；B1 组ORR 和 DCR 分别为88.24%、100% ； B2 组 ORR 和 DCR 分别为 64.71%、100%。SSGJ-707 5 mg/kg Q3W+XELOX 方案在初治转移性结直肠癌治疗中显示出良好的疗效。

安全性数据显示，68 例患者中，61 例（89.7%）出现 TRAE，19 例（27.9%）出现≥3 级 TRAE。最常见的 TRAE（≥20%）包括天冬氨酸氨基转移酶升高、贫血、中性粒细胞计数降低、丙氨酸氨基转移酶升高、血小板计数降低、白细胞计数降低。25% 的患者发生 TRAE 导致治疗延迟，无 TRAE 导致治疗终止。

综上，研究认为 SSGJ-707 联合 XELOX/mFOLFOX6 方案在一线转移性结直肠癌治疗中显示出良好的疗效，且安全性可控。SSGJ-707 单药治疗≥3 线 mCRC 以及联合化疗用于所有 pMMR/MSS 型 mCRC 一线治疗的研究正在进行中。

华奥泰 HB0025

华海药业子公司华奥泰生物在本次大会上展示了 PD-L1/VEGF 双抗 HB0025 联合化疗一线治疗 NSCLC 的 II 期研究的初步结果。研究的主要终点为 ORR。

截至 2025 年 4 月 25 日，该试验共入组 113 例患者（未接受过治疗的局部晚期或转移性 NSCLC 患者，且未携带 EGFR 或 ALK 基因变异），其中队列 1 针对鳞状 NSCLC（58 例），队列 2 针对非鳞状 NSCLC（55 例）。中位年龄 65.0 岁。中位随访时间为 4.47 个月。其中 87 例患者至少进行过一次基线后肿瘤评估，PFS 尚未确定。

队列 1 的 ORR 为 83.3%（40/48），其中 PD-L1 TPS < 1%、TPS 1∼49% 和 TPS ≥50% 患者的 ORR 分别为 87.5%（7/8）、72.7%（8/11）和 100.0%（15/15）；疾病控制率（DCR）为 95.8%（46/48）。

队列 2 的 ORR 为 56.4%（22/39），DCR 为 94.9%（37/39）。

安全性方面，39.8%（45/113）的患者发生了≥3 级 TRAE，最常见的包括中性粒细胞计数下降和白细胞计数下降。3 例患者因 TRAE 停药，其中 1 例患者因 4 级急性肝衰竭和急性肾损伤停药，这也是唯一致死性 TRAE。 21.2% (24/113) 的患者报告了免疫相关不良事件 (irAE)，出血相关 TRAE 发生率仅为 8.8% (10/118) 。

综上，HB0025 联合化疗作为局部晚期或转移性 NSCLC 一线治疗，显示出良好的抗肿瘤疗效和安全性。一项多中心、随机、双盲、对照的 III 期临床试验即将于 2025 年启动。 

甫康生物 CVL006

CVL006 是甫康生物通过差异化的 2+2 设计实现了「双靶协同」，将抗 PD-L1 的 VHH 单域抗体与抗 VEGF 的 IgG1 抗体融合，形成的四价双特异性抗体。

本次大会上公布了一项该药开放、多中心的 I 期临床研究结果，旨在评估 CVL006 注射液在晚期实体瘤患者中的安全性、耐受性、药代动力学和疗效。

截至 2025 年 4 月 30 日，9 例患者（4 男/5 女）接受了 0.03-10 mg/kg 剂量的 CVL006 治疗。入组肿瘤类型包括：结直肠癌、肺癌、胃癌、胆管癌和颌下腺恶性肿瘤。所有患者均接受过二线及以上的治疗。

6 例患者（66.67%）出现 1-2 级 TRAE。5 个剂量水平均未观察到 DLT。常见的 1 级 TRAE 包括结合胆红素升高（n=2）、贫血（n=2）、血液中非结合胆红素水平升高（n=2）和体重减轻（n=1）。报告了 3 例 2 级不良反应，分别为体重减轻、腹胀和输液相关反应。

结果显示，每两周高达 10 mg/kg 剂量的 CVL006 表现出良好的耐受性，初步观察到抗肿瘤活性。在确定单药治疗的 RP2D 后，甫康生物计划启动对缓解肿瘤的 II 期临床试验，并研究与 ADC 的联合用药的安全性和协同疗效。

文章篇幅有限，未能纳入所有 PD-(L)1/VEGF 产品，除了上述介绍的双抗以外，基石药业全球首个 PD-1/VEGF/CTLA-4 三抗 CS2009 也在本次大会上公布了首个临床数据报告。