本期看点

1. 用于治疗阿尔茨海默病的多肽疫苗ACI-35.030的1b/2a期临床试验结果积极，仅需1次注射即可让所有受试者产生抗磷酸化Tau（pTau）IgG抗体滴度，2周时所有剂量组的应答率达100%。
2. 口服小分子IKZF1/3蛋白降解剂cemsidomide联合地塞米松治疗复发/难治性多发性骨髓瘤（RRMM）的1期临床试验数据积极，最高剂量组的总缓解率（ORR）达50%，关键靶蛋白IKZF1的降解率＞50%，IKZF3降解率＞80%。

ACI-35.030（JNJ-2056）：公布1b/2a期临床试验数据

AC Immune公司公布了其用于治疗阿尔茨海默病的免疫疗法ACI-35.030的1b/2a期临床试验结果。ACI-35.030基于AC Immune的SupraAntigen技术平台开发，该技术将pTau肽锚定在脂质体中，同时包含非Tau T细胞表位和佐剂。试验还研究了另一种免疫疗法JACI-35.054，两种疗法针对同一靶点。

临床数据显示，针对同一靶点的两种不同主动免疫疗法制剂，能在早期阿尔茨海默病患者体内诱导产生有差异的抗体反应。安全性方面，ACI-35.030和JACI-35.054均未报告任何具有临床意义的安全性或耐受性问题。ACI-35.030仅需一次注射即可使所有受试者产生抗pTau IgG抗体滴度，并在后续接种中持续提升抗体水平。在接受ACI-35.030治疗后2周时，所有剂量组的所有受试者均被认定为抗pTau IgG应答者。在两个高剂量组中，应答率在第74周时仍维持在94%至100%之间。目前，ACI-35.030已被选中推进至关键性2b期ReTain临床试验，用于治疗临床前期阶段的阿尔茨海默病。 

Cemsidomide：公布1期临床试验数据

C4 Therapeutics公司公布了其在研口服小分子IKZF1/3蛋白降解剂cemsidomide联合地塞米松治疗复发/难治性多发性骨髓瘤的1期临床试验数据。截至2025年7月23日的数据，在接受过多线治疗的RRMM患者中，cemsidomide联合地塞米松展现出强劲且持久的抗肿瘤活性。最高剂量组（100 µg）患者的ORR达50%；75 µg剂量组的ORR为40%。所有剂量组的中位缓解持续时间（DOR）为9.3个月，在两个最高剂量组中，中位缓解持续时间尚未达到。 

药效学（PD）结果显示，cemsidomide与地塞米松联用可高效降解靶蛋白并激活T细胞，在人外周血单核细胞中，IKZF1的降解率＞50%、IKZF3降解率＞80%，且在所有剂量下均显著增强T细胞活化和IL-2等细胞因子的产生，展现出与地塞米松联用或与地塞米松+BCMA双特异性T细胞衔接器（BCMA BiTE）联用的潜力。安全性方面，没有与cemsidomide相关的停药事件，且很少有剂量减少事件（6%），为其在联合治疗方案中的广泛应用提供了有力支持。 

SYT-510：公布1期临床试验数据

Synendos Therapeutics公司公布了其核心候选药物SYT-510在健康受试者中开展的1期临床试验的积极结果。SYT-510靶向内源性大麻素系统（ECS）中一个新近发现的靶点，属于新型ECS调节剂——选择性内源性大麻素再摄取抑制剂（SERIs）类别。

研究结果表明，SYT-510在所有剂量下均具有良好的耐受性，安全性良好。药代动力学（PK）数据显示，SYT-510能够穿透血脑屏障，在中枢神经系统（CNS）中达到有效浓度。该药物展现出明确的脑部药效学作用，其对脑电图（EEG）的影响与成功用于控制焦虑症状的抗焦虑药物一致。 

MF-300：公布1期临床试验数据 

Epirium Bio公司宣布，其潜在“first-in-class”的口服15-羟基前列腺素脱氢酶（15-PGDH）抑制剂MF-300，在针对肌肉减少症的1期临床试验中取得积极结果。5-PGDH是一种能将前列腺素E2（PGE2）转化为非活性代谢物的酶。MF-300旨在可逆地结合到15-PGDH的PGE2结合位点上，阻止该酶转化PGE2。在生化试验中，MF-300能够抑制15-PGDH的活性。在临床前的细胞和动物研究中，MF-300可稳定和增加PGE2的水平。 

此次试验达到了主要安全性终点，所有研究剂量的MF-300总体耐受性良好，且无受试者因不良反应而退出。MF-300呈现出剂量依赖性的PD应答，该应答出现较早并随时间的推移持续存在，而安慰剂组则未观察到显著变化，表明药物成功与靶点结合并具有生物学活性。PK分析显示，药物暴露量随剂量增加而上升，其半衰期支持每日一次口服给药方案。