编者按：过去的2024年，美国FDA批准了超过60款创新疗法和疫苗。作为创新赋能者、客户信赖的合作伙伴以及全球医药及生命科学行业的贡献者，药明康德将持续通过独特的“CRDMO”业务模式，助力更多合作伙伴，为全球病患带来突破性创新疗法。根据PDUFA的目标日期，预计2025年10月，美国FDA将对2款创新药物的批准做出监管决定，本文将对这些疗法进行相关介绍。

▲10月美国FDA可能批准的新药 

活性成分：Nerandomilast
适应症：特发性肺纤维化（IPF）
公司名称：勃林格殷格翰（Boehringer Ingelheim） 

Nerandomilast是一种偏向抑制磷酸二酯酶4B（PDE4B）的口服小分子抑制剂，具有抗炎症和抗纤维化的双重作用。PDE4是磷酸二酯酶（PDE）家族的一员，包含4个亚型（PDE4A-PDE4D），可通过特异性水解cAMP而调控促炎、抗炎细胞因子的产生。研究发现，抑制PDE4的活性可以使细胞内cAMP水平升高、激活蛋白激酶A（PKA），从而抑制NFκB和NFAT等信号通路并减少下游细胞因子和趋化因子的释放，因此以PDE4为靶点的疗法有望治疗多种炎症相关疾病。其中，PDE4B在控制钙诱导的钙释放（CICR）过程中发挥作用，优先抑制PDE4B可维持治疗肺纤维化的疗效，同时避免某些不良事件。

去年9月，勃林格殷格翰宣布nerandomilast在针对IPF的3期临床试验FIBRONEER-IPF中达到主要终点，显示出显著改善IPF患者肺功能的疗效。新闻稿指出，这是IPF领域十年来达到主要终点的首个3期临床试验。 

试验结果显示，治疗52周后，与安慰剂组相比，nerandomilast可显著改善患者的用力肺活量（FVC）相对于基线的绝对变化。FVC是评估肺功能状况的关键指标。

活性成分：Sodium chlorite（NP001）
适应症：肌萎缩侧索硬化（ALS）
公司名称：Neuvivo 

NP001是一种变革性的在研疗法，有望成为首个针对ALS的免疫疗法。该疗法旨在修复ALS患者功能失调的先天免疫系统——该系统中促炎与抗炎过程已失衡。通过恢复这一自然过程的平衡，NP001可能有助于延缓ALS进展并维持骨骼肌功能（包括膈肌功能）。值得注意的是，目前尚无其他ALS疗法被证实可有效维持患者的肺功能。新闻稿指出，若获批准，NP001将成为首个通过调节机体先天免疫系统中炎症反应失衡来治疗ALS的疾病修饰疗法。该疗法的独特之处在于其作用机制聚焦于免疫学层面，而非传统神经学路径，有望为ALS患者的生活带来实质性改善。

去年10月，Neuvivo公布了NP001的两项临床研究的积极结果。总生存期分析表明，接受NP001治疗的ALS患者生存期显著延长。 

在生物标志物研究中，对于存在中度基础炎症且基线肌酐水平较低的患者，接受六周期NP001治疗后，其中位总生存期较安慰剂组延长17.1个月。ALS患者常因炎症状态导致C反应蛋白升高，进而引起肌肉消耗和肌酐水平下降——肌酐是反映肌肉质量的血液标志物。值得注意的是，在同一研究组中，基于基线C反应蛋白和肌酐双重生物标志物筛选的ALS患者，其肺活量下降速度较安慰剂组减缓46.7%，进一步印证了呼吸功能维持对生存率的重要性。这些结果表明，运用实用生物标志物可预测更佳疗效——既能实现肺功能维持又能延长生存期。

NP001曾获得美国FDA授予的孤儿药资格和快速通道资格。