当地时间 10 月 2 日，Jazz Pharmaceuticals 宣布，美国 FDA 已批准芦比替定的新适应症上市，联合阿替利珠单抗（PD-L1单抗）用于一线维持治疗广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）成年患者，这些患者在接受阿替利珠单抗、卡铂和依托泊苷一线诱导治疗后未出现疾病进展。这也是首个获批的用于 ES-SCLC一线维持治疗的联合疗法。

芦比替定是一种源自海鞘素的化合物，通过与 DNA 小沟中的鸟嘌呤残基结合，引发 DNA 断裂并诱导细胞凋亡。此外，芦比替定还能够引起 RNA 聚合酶 II 的降解、抑制肿瘤血管生成，并调控肿瘤微环境，从而展现出多方面的抗肿瘤作用。

芦比替定最初由 PharmaMar 开发，Jazz Pharmaceuticals 拥有该药在美国地区的权益。绿叶制药拥有该产品在中国的开发和商业化的权益。此前，该药已在美国、中国等多个多家和地区获批上市，用于小细胞肺癌二线治疗。2024 年，该药的全球销售额为 3.2 亿美元

本次新适应症的获批是基于一项 Ⅲ 期临床研究（IMforte）的结果。IMforte是一项全球、开放标签、随机对照、Ⅲ 期研究，旨在评估芦比替定联合阿替利珠单抗对比阿替利珠单抗单药一线维持治疗 ES-SCLC 的疗效和安全性。

截至 2024 年 7 月 29 日，中位随访时间为 15.0 个月。2025 年 ASCO 上公布的结果显示，IMforte 研究达到了其两个主要研究终点（IRF 评估的 PFS 和 OS）：

中位 PFS 方面，阿替利珠单抗单药治疗组为 2.1 个月，芦比替定联合阿替利珠单抗组为 5.4 个月（P<0.0001），将疾病进展风险降低了 46% ；

中位OS 方面，联合治疗组和单药组分别为 13.2 vs 10.6 个月（P=0.0174），联合治疗组降低了 27% 的死亡风险；

联合治疗组中，芦比替定和阿替利珠单抗的中位维持治疗持续时间分别为 4.1 和 4.2 个月，而单药组中阿替利珠单抗的中位维持治疗持续时间仅为 2.1 个月；

联合治疗组和单药组的治疗相关不良事件 (TRAEs）发生率分别为 83.5% vs 40.0%，3/4 级 TRAEs 发生率分别为 25.6% vs 5.8%，5 级 TRAEs 发生率分别为 0.8% 和 0.4%；

联合治疗组和单药组分别有 6.2% 和 3.3% 的患者因不良事件终止治疗。

尽管在 ES-SCLC 一线含铂化疗中添加 PD-(L)1 抑制剂提高了疗效，但患者的长期生存仍然有限。IMforte 研究创新性地将芦比替定加入到 ES-SCLC 一线免疫维持治疗中，并取得了显著优于阿替利珠单抗单药治疗的效果，有望成为 ES-SCLC 一线维持治疗新标准。