9 月 8 日,药物临床试验登记与信息公示平台官网显示,多禧生物登记了一项评价注射用 DXC014 在多种恶性实体肿瘤患者中的 I 期临床研究。
这是一项开放、多中心、首次人体、剂量递增和扩大入组的 I 期临床研究,旨在评估注射用 DXC014 在多种恶性实体肿瘤患者中的安全性、耐受性、药代动力学特征以及初步疗效。
DXC014 是一种创新的双抗 ADC,靶向 B7-H3 和 PSMA,以拓扑异构酶 I 抑制剂作为有效载荷。这种双靶点设计旨在增强多种实体瘤(尤其是前列腺癌)的治疗效果。
在 2025 年 AACR 大会上,多禧生物公布了该药的临床前数据。
体外研究表明,DXC014 能够以高特异性和亲和力结合 B7-H3 和 PSMA ,从而实现精准的靶向细胞毒性。DXC014 诱导癌细胞 DNA 损伤,同时表现出显著的旁观者效应,从而杀死靶阳性细胞和周围的靶阴性细胞。
此外,DXC014 对各种癌细胞系(包括前列腺癌和小细胞肺癌细胞)表现出广泛的细胞毒活性。ADC 和总抗体的药代动力学曲线重叠,表明其具有优异的连接体稳定性。
DXC014 在小鼠中高达 300 mg/kg 的剂量以及在食蟹猴重复给药研究中高达 40 mg/kg 的剂量均表现出良好的耐受性。在包括 C4-2B、22RV1 和 SHP77 在内的异种移植模型中,DXC014 在等效剂量下表现出优于或相当于 Dxd 偶联物的抗肿瘤疗效。
Insight 数据库显示,目前全球范围内仅有 2 款 B7-H3/PSMA 双抗 ADC 在研,均来自国内企业,一款为多禧生物的DXC014,另一款为金赛药业的 GenSci143,尚在申请临床阶段。
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