VG-3927 表现出可预测且剂量依赖性的药代动力学 (PK) 特征,支持每日一次给药。同时,VG-3927 具有较高的中枢神经系统渗透性。 在单剂量 AD 队列中观察到的 PK 和 sTREM2 减少与健康志愿者一致,并且不同基因型 AD 患者(TREM2 和 ApoE 基因变异)中 sTREM2 减少是相似的。 在 25 mg 剂量下,VG-3927 实现了脑脊液中 sTREM2 的最大减少量,约为 50%。 PK/PD 数据支持在 AD 患者的 II 期试验中选择 25 mg 每日一次的口服剂量。 VG-3927 在所有人群(健康志愿者、老年参与者、AD 患者)中均表现出良好的安全性和耐受性,且未发生严重不良事件。 所有治疗相关的不良事件(AE)均为轻度或中度且可自行缓解。
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