自免新赛道 FcRn 靶点又迎来一名强将。

当地时间 4 月 30 日，强生宣布尼卡利单抗（Nipocalimab，IMAAVY）已获得美国 FDA 批准上市，用于治疗全身型重症肌无力（gMG）患者。这是首个也是唯一一个获批用于治疗抗 AChR 抗体和抗 MuSK 抗体阳性成人及 12 岁及以上儿童 gMG 患者的 FcRn 阻断剂。

至此，强生 2020 年斥 448 亿元（65 亿美元，按2020年平均汇率计算）重金收购的 FcRn 单抗终于修成正果，其将成为强生自免领域下一波增长的重要催化剂。

FcRn 抗体

自免赛道重磅炸弹

重症肌无力 (MG) 是一种获得性自身免疫性疾病，全球约有 70 万例患者[2]。其中，约 85% 的患者会发展成为全身型肌无力（gMG），其特征是骨骼肌波动性无力，导致肢体无力、眼睑下垂、复视以及咀嚼、吞咽、言语和呼吸困难等症状。

在 MG 患者中，免疫系统会错误地攻击神经肌肉接头处的蛋白质，产生致病性 IgG 抗体，例如抗乙酰胆碱受体 （AChR）抗体、抗肌肉特异性酪氨酸激酶 （MuSK）抗体、抗低密度脂蛋白相关蛋白 4（LRP4）抗体。这些抗体会干扰或阻止神经和肌肉之间的信号传递，进而引发肌无力的情况。

清除 IgG 抗体可有效控制 MG 的疾病进展。FcRn 在延长 IgG 血清半衰期方面起着关键作用。FcRn 抗体可以阻止其与 IgG 结合，加速 IgG 的分解代谢，导致 IgG 水平下降，包括致病性自身抗体的产生，从而治疗疾病。

此前，全球范围内已有两款 FcRn 抗体获批治疗重症肌无力，分别为 Argenx/再鼎的艾加莫德、优时比的罗泽利昔珠单抗。

艾加莫德是全球首款获批的 FcRn 拮抗剂，已在海外获批用于治疗重症肌无力（静脉和皮下）、慢性炎性脱髓鞘性多发性神经病（仅皮下）、免疫性血小板减少症（仅静脉）。

24 年，艾加莫德海外收入 22 亿美元，同比增长 83%，成功晋级自免领域重磅炸弹。在国内，艾加莫德去年销售额为 9360 万美元，增速高达 835%，已成为再鼎业绩增长的第一驱动力。

FcRn 靶点的临床应用前景并不仅限于前述适应症，它还有治疗狼疮肾炎、膜性肾病、天疱疮、干燥综合征等广泛的自身免疫疾病潜力。

据估计，全球约有 1.95 亿人患有某种自身抗体驱动疾病 [3]，市场想象空间非常大。这也是为什么强生要花重金布局 FcRn。

65 亿美元押注

可覆盖 90% 以上的 gMG 患者

2020 年 10 月，强生以 65 亿美元收购了 Momenta Pharmaceuticals，此举主要目的就是将 FcRn 单抗尼卡利单抗收入麾下，以拓展强生在自身免疫领域的管线和巩固领先地位。

与艾加莫德和罗泽利昔珠单抗同属于 FcRn 拮抗剂不同，尼卡利单抗是一种 FcRn 阻断剂。它可通过特异性结合 FcRn，阻断其与 IgG 抗体的结合，减少 IgG 抗体的回收和循环，从根本上降低血液中自身抗体水平。

gMG 是尼卡利单抗获批的首个适应症。在剂型上，艾加莫德的静脉和皮下都已获批，作为后入局者，强生和优时比都直接推出了皮下注射剂型，以提高产品的竞争力。与静脉注射通常需要约 1 小时相比，皮下注射在 30-90 秒内完成给药，可大大提高给药的便捷性和患者的依从性。

适应症方面，尼卡利单抗和罗泽利昔珠单抗一样，可以同时覆盖 AChR 抗体阳性、MuSK 抗体阳性，这两类抗体阳性患者占到了 gMG 总抗体阳性人群的 90% 以上，覆盖群体比艾加莫德更广（仅限于 AChR 抗体阳性患者）。

FDA 对尼卡利单抗的批准是基于关键性 Ⅲ 期临床研究 Vivacity-MG3 的结果。研究共纳入 199 名对当前标准疗法（SOC）反应不佳的抗体阳性成人 gMG 患者。主要终点是抗体阳性患者在治疗第 22、23 和 24 周内重症肌无力日常活动评分（MG-ADL）相对于基线的变化，次要终点包括重症肌无力定量评分 (QMG ) 等。

 Vivacity-MG 研究数据显示：

• 在治疗第 22、23 和 24 周时，接受尼卡利单抗+标准治疗的患者 MG-ADL 评分改善了 4.70 分，显著高于安慰剂+ SOC 组的 3.25 分改善 (P=0.002)；

• 在次要终点 QMG 方面，与安慰剂+SOC 相比，尼卡利单抗+SOC 的 OMG 评分改善 4.86 分（vs 安慰剂组 2.05 分），患者不同肌肉群的力量和功能得到显著改善 (P<0.001)；

• 尼卡利单抗 +SOC 组 MG-ADL 评分改善≥2 分的比例为 68.8%，而安慰剂+SOC 组这一数值为 52.6%（P=0.021)，进一步表明使用尼卡利单抗治疗可减轻 gMG 对患者日常生活的影响。

• 安全性方面，尼卡利单抗的耐受性总体良好，不良事件的总体发生率与安慰剂+ SOC 组相似。

尼卡利单抗治疗 gMG 还具有长期的有效性和安全性。正在进行的 Ⅲ 期开放标签扩展研究（OLE）的结果显示，接受尼卡利单抗联合标准治疗的 gMG 患者在长达 20 个月的随访中仍然保持了良好的状态。

同时，强生还正在开展一项针对12-17 岁抗 AChR 和抗 MuSK 抗体阳性的青少年 gMG 患者的 Ⅱ/Ⅲ 期儿科研究（Vibrance）。这项研究数据显示，尼卡利单抗联合 SOC 疗法达到了其主要终点，即 24 周内血清总 IgG 水平降低 69%，次要终点 MG-ADL 和 QMGc 评分均得到改善。

美国之外，尼卡利单抗还在欧洲、日本、中国递交了重症肌无力的上市申请。在国内，尼卡利单抗用于 gMG 已被 CDE 纳入优先审评，有望加速获批。

强生自免管线中的继承者们

尼卡利单抗是强生为其自免管线打造的众多继承者中的一员。

自免是强生制药板块的第一大业务，在过去十多年中一直保持连续增长的趋势。2023 年，强生自免业务收入达到 180.52 亿美元，与 2012 年的 78.7 亿美元销售额相比，增长了 129%。

然而，在 2024 年，强生的自免业务收入首度出现下滑（-1.2%），销售额降至 178.28 亿美元，这也是该板块收入首次低于其肿瘤业务（207.81 亿美元）。

收入下降的原因主要是几大支柱产品因专利到期等因素进入销售额衰退期。

英夫利西单抗（Remicade）曾是强生自免领域收入第一的大品种，在 2016 年达到销售峰值，创造了 82.34 亿美元的年收入。随着专利过期，从 2017 年起销售额连续下滑，到 2024 销售额已只有 16.05 亿美元（同比下降-12.8%）。

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