说明： 
    1、本《答疑》列出的问题是本网2014年5月下旬在成都举办的“灭菌基本原理与参数放行专题讲座”中收集筛选的。未选列的部分问题，已经在《实施新版GMP技术性问题答疑500题》中做过解答，提问者可以在本网查阅。本解答分别由讲座主讲专家邓海根、潘友文共同解答。
    2、本解答内容，仅可作为解决实际问题时提供的一个参考，不作为实施2010版GMP的依据或判定原则；解答同类问题时尽量与国家食品药品监管部门的解释保持一致，若有不一致之处，均应以法定机关的解释为准。任何具体技术性问题的解决，都必须紧密结合自身实际并基于科学，正确把握质量风险管理的原则和方法，切忌生搬硬套或脱离GMP规范原意。同时需要指出的是,一些非常实际的具体问题仍需深入进行研究和讨论。
    3、凡有援引者，务请注明出处并同时登出本《说明》。
    4、联系邮箱：cwmi2012@163.com,请注明单位，联系人及联系方式（邮箱）。

13、过度杀灭法灭菌工艺验证时，能否不作生物指示剂挑战试验？
    答：生物指示剂验证试验是工艺验证的重要组成，这已是国际共识，不应省略。

14、生产批次很少及批次量又很小时，无菌检查及微生物限度检查能否采用隔离操作器？
    答：这种情况很少见，可由企业自己确定。虽然GMP没有明确规定，但企业在作出决定前，应对与此相关的风险进行评估并有相应文件。

15、无菌药品LVP或SVP的配液，需要人工投料，为了防止粉尘及交叉污染，在投料口的上方，是否需要加单向流保护？
    答：无论是可最终灭菌的产品，或无菌生产的产品，在药液配制时，只有同一种品种同一批产品所需的物料，才会按批处方的量，同时出现在配液间，因此，通常不需要设单向流保护。在LVP的情况下，设单向流保护反而会影响正常投料操作，以不加单向流为好。

16、无菌生产工艺中（aseptic processing），例如冻干、无菌灌装等，其无菌工艺相关的气体过滤器应如何灭菌？
    答：无菌工艺相关的气体过滤器（包括氮气、压缩空气或呼吸过滤器）首选的方法是在线灭菌，有些冻干产品需充氮保护，在完成全压塞后，又需要用压缩空气消除真空，或通过呼吸过滤器消除真空，气体过滤器的在线灭菌成了一个十分重要的问题。以下SIP的管路图，可供参考：

    如采用离线灭菌方式，则应有确保灭菌后以及安装过程中免遭再次污染风险的措施。