Olvimulogene nanivacirepvec：公布1b/2期临床试验数据

Genelux公司和恒翼生物（Newsoara BioPharma）公布了其共同资助的溶瘤病毒免疫疗法Olvi-Vec用于治疗铂类复发或铂难治性广泛期小细胞肺癌的1b/2期临床试验结果。Olvi-Vec是Genelux公司专有的溶瘤病毒疫苗，经过改良以提高其安全性、肿瘤选择性和治疗潜力。临床前研究结果表明，Olvi-Vec具有在体外和体内感染并直接杀死多种肿瘤细胞的潜力。2021年9月，Genelux公司授予恒翼生物在大中华区开发和商业化Olvi-Vec的独家许可。

此次公布的结果表明，在初始剂量递增队列中，Olvi-Vec的疾病控制率（DCR）达71%（5/7），其中有两名患者达到部分缓解（PR）。所有实现疾病控制的受试者均观察到所有靶病灶的缩小，其中1名患者的肿瘤缩小了约79%。低剂量组中有3名患者实现疾病稳定（SD），肿瘤缩小幅度在24%-29.2%之间。安全性方面，Olvi-Vec总体安全性和耐受性良好。

Bel-sar（AU-011）：公布1期临床试验数据

Aura Biosciences公司宣布，其在研病毒样颗粒偶联药物bel-sar在治疗非肌层浸润性膀胱癌患者的1期临床试验中获得积极早期数据。Bel-sar由靶向肿瘤表面表达的糖蛋白的病毒样颗粒（VLP）与可由光激活的细胞毒性药物偶联生成。它被设计为具有双重作用机制，既能诱导肿瘤细胞坏死，又能激发强大且持久的抗肿瘤免疫反应。

该试验共纳入了15名患者，主要终点是评估bel-sar单独使用（n=5）和bel-sar结合光激活（n=10）局部给药的安全性和可行性。次要终点是评估生物活性及肿瘤微环境（TME）中的免疫介导变化。所有单独接受bel-sar的患者（n=5）均为中危NMIBC，治疗后没有患者出现临床完全缓解（CR）或肿瘤缩小。在接受bel-sar结合光激活治疗的5名中危疾病患者中，有4例表现出目标病灶的临床CR，在组织病理学评估中未检测到肿瘤细胞。在接受bel-sar结合光激活治疗的5名高危疾病患者中，有1例表现出临床CR，3例在膀胱镜检查中观察到肿瘤缩小。此外，在结合光激活治疗队列中，7名多发性肿瘤患者中有4名（57%）在至少一处非靶病灶中表现出临床CR，伴有CD8+和CD4+效应T细胞浸润。此外，bel-sar具有良好的安全性，仅在不到10%的患者中报告了1级药物相关不良事件。

ECUR-506：公布1/2期临床试验中首例患儿的数据

iECURE公司公布了其正在进行的1/2期研究OTC-HOPE中的首例患儿的积极数据，该研究旨在评估基因编辑疗法ECUR-506治疗新生儿发病的鸟氨酸氨甲酰转移酶（OTC）缺乏症的效果。ECUR-506依赖于使用两种携带不同有效载荷但具有相同衣壳的腺相关病毒（AAV）载体。一种携带ARCUS核酸酶，靶向已被充分研究的PCSK9基因位点进行基因编辑，另一种是供体载体，用于插入功能性OTC基因。在PCSK9位点的基因编辑为安全插入OTC基因提供了潜在路径，从而可能实现功能性基因的永久表达。此前的新闻稿表示，该患儿是首个通过基因编辑，在肝脏细胞的DNA中插入整个基因的婴儿，代表着体内基因编辑领域的重要里程碑。

此次公布的结果表明，这名婴儿接受ECUR-506治疗后总体耐受性良好，在单次给药最低剂量的ECUR-506治疗后12周获得完全临床缓解。该患儿停止使用氨清除药物，且每日平均蛋白质摄入量增加至符合年龄标准的水平。缺乏OTC基因的患儿由于尿素生成受损，其血尿素氮（BUN）水平通常较低。观察到ECUR-506治疗后的平均BUN水平与治疗前的平均值相比明显更高，接近正常下限，表明该患儿的功能性OTC酶的活性可能增加。

NBTXR3（JNJ-1900）：公布1期临床试验数据

Nanobiotix公司公布了其潜在“first-in-class”的新型放射增敏剂NBTXR3的一项1期临床试验的积极数据，该研究旨在评估NBTXR3作为二线或后线（2L+）疗法，用于适合再接受放疗的局部晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者。NBTXR3由功能化二氧化铪（HfO2）纳米颗粒组成，经由一次性瘤内注射给药并通过放射疗法激活。它的物理作用机制为：旨在通过放疗激活，诱导被注射肿瘤内大量的肿瘤细胞死亡，随后触发适应性免疫反应和长期的抗癌记忆。得益于该物理作用机制，Nanobiotix公司认为NBTXR3可扩展到任何可以通过放疗治疗的实体肿瘤和任何联合治疗方案中，特别是与免疫检查点抑制剂联合。2023年，Nanobiotix宣布与强生旗下杨森公司（现名为强生创新制药）达成全球共同开发和商业化NBTXR3的许可协议。

此次公布的研究结果显示，在12名适合再次放疗且既往治疗失败的局部晚期非小细胞肺癌患者中，NBTXR3的安全性良好，并确认了注射的可行性。对生存数据的初步审查显示，患者的12个月的局部无进展生存率（LPFS）为64%，12个月的总生存率（OS）为83%。截至目前，剂量递增部分已完成，扩展研究部分已有5/12名患者接受了注射。