礼来D药在欧洲的上市申请被拒了！

所谓D药，即礼来自研的阿尔茨海默病（AD）药物Kisunla（多奈单抗，donanemab）。这款药于2024年7月获FDA批准上市，且目前也已在国内上市，适用于早期AD的治疗。

EMA文件表示，之所以拒绝D药的上市申请，原因仍归于安全性问题，具体而言，即使用药物后出现的淀粉样蛋白相关影像学异常（ARIA）风险。

EMA指出，研究中最重要的安全性问题在于试验组频繁出现ARIA。研究中，试验组ARIA发生率达36.8%（安慰剂组14.9%），其中1.6%为症状性严重ARIA事件（含3例致死病例）。进一步分析结果显示，在不携带ApoE4基因的低风险亚组中，试验组的ARIA发生率仍达24.7%（安慰剂组12%），且存在严重ARIA事件（0.8%，含1例死亡）。疗效数据方面，总体iADRs评分显示，试验组患者病情恶化10分（安慰剂组13分）；非ApoE4携带亚组中分别为14分与16分。但缺乏非ApoE4基因携带患者的长期疗效证据。

综上，EMA认为，即便对于非ApoE4携带者这一小规模人群，D药的有限疗效收益仍不足以抵消其引发致命性ARIA的风险。

这一理由与当初拒绝Leqembi时用的理由相似。不过，明显的一点是，在参考了EMA此前对Leqembi的态度和后续处理后，礼来一开始就将适用者人群限定在了“非ApoE4携带者”这一小规模人群，显然是抱着想早一步拿下欧洲市场的目标去的。

不过从结果来看，其“ EMA Aβ单抗第一人”的愿望显然是落空了。目前，礼来仍可在15天内提出重新审查的要求。

同时，两款Aβ单抗谁将第一个通关EMA这个问题将再次成为一个悬念。