FDA计划基于最新安全性数据修订CAR-T细胞疗法的继发性恶性肿瘤风险警告。与此同时，行业呼吁简化治疗标签要求，以扩大患者可及性，并探索CAR-T在自身免疫疾病等新适应症中的应用潜力。

FDA警告声明调整：几经波折，未来可期

生物制品评价与研究中心（CBER）主任Peter Marks近日在再生医学联盟（ARM）会议上透露，FDA即将调整CAR-T疗法的黑框警告内容。此前，FDA因要求对全部 CAR-T 疗法添加黑框警告，在 CAR-T 领域引发震动。后经过多项研究，观察到接受 CAR-T 治疗的患者继发性癌症的发生率并不高于接受传统标准治疗的患者，FDA表示将重新评估 CAR-T 疗法的继发性癌症黑框警告。

“FDA观察到的‘CAR-T治疗中出现的T细胞恶性肿瘤’，实际上是两种因素的结合：一是可能与CAR-T疗法本身相关的极微弱风险信号，二是B细胞淋巴瘤患者群体中本就存在的继发性T细胞恶性肿瘤风险。”Marks解释道。“我们需要将两者区分开，尽快对警告声明进行调整，并从中吸取一些经验。”他补充道，修订后的警告声明，将更精准地反映风险与获益比，为临床决策提供清晰依据。

CAR-T疗法目前已被广泛应用于白血病、淋巴瘤等血液系统恶性肿瘤。Marks指出，随着安全性数据的积累，该疗法有望成为自身免疫疾病领域的“新支柱”。“我们已看到初步数据支持其用于红斑狼疮、多发性硬化症等疾病，警告声明的完善将对CAR-T疗法的使用更放心。”

这一调整也可视为FDA对CAR-T潜力的认可。Marks强调，警告声明的细化，将降低医生与患者对非肿瘤适应症的顾虑，加速临床探索。

可及性挑战：标签限制和医疗体系

尽管CAR-T疗法的生产瓶颈已逐步得到解决，但实际应用仍面临严峻挑战。百时美施贵宝（BMS）细胞治疗部门总裁Lynelle Hoch指出，目前仅有约20%的患者能接受治疗。

核心障碍在于标签要求严苛，现行规定要求患者在学术医疗中心住院4周，并由看护者全程陪同，且治疗后8周内禁止驾驶。

Hoch直言：“问题不在药物价格，而在于流程限制。”她呼吁将住院时间缩短至2周，后续治疗转至社区医院完成，以降低患者负担。

Marks也认同可及性问题的重要性，但强调解决该问题需多方合作，FDA 将尽其所能提供帮助。为解决可及性问题，Marks提出“分级医疗体系”设想：

• 授权下级医院提供CAR-T治疗：在确保安全的前提下，允许非学术医疗中心（如次一级医院）为低风险患者实施治疗，减少转诊流失。

• 优化门诊管理：探索部分低风险患者接受门诊治疗的可能性，进一步压缩住院周期。

Marks强调，FDA愿与ARM、药企及医疗机构合作，共同破除医生担忧（如患者转诊后流失）、优化治疗流程。目前，BMS等企业已与FDA就标签调整展开讨论。

FDA对警告声明的调整，既是对CAR-T疗法安全性的肯定，也为拓展适应症铺平道路，且更多患者将能就近获得治疗。行业与监管机构的协同创新，或成为突破当前CAR-T市场与可及性瓶颈的关键。