Beam Therapeutics今日宣布，在研单碱基编辑疗法BEAM-302在1/2期临床试验中获得积极结果。单剂BEAM-302在显著降低α1抗胰蛋白酶缺乏症（AATD）患者体内的α-1抗胰蛋白酶（ATT）突变体水平的同时，显著提高功能性ATT的水平。新闻稿指出，这是首个利用碱基编辑疗法，在体内纠正致病基因突变的临床试验结果，代表着体内碱基编辑疗法的临床概念验证。

AATD是一种遗传性疾病，影响肺和/或肝脏，导致早发性肺气肿和肝病，目前尚无获批的治愈性治疗方法。BEAM-302是一种针对肝脏的脂质纳米颗粒（LNP）配方，内含指导RNA（gRNA）和编码碱基编辑器的mRNA，旨在修正致病的PiZ突变。携带该突变纯合子的患者，其血液循环中功能性AAT蛋白水平极低，且全部为突变型（称为Z-AAT），该突变蛋白会积聚并引起肝脏毒性。通过在DNA水平上修正PiZ突变，BEAM-302有望成为一次性治疗方法，既能降低循环中Z-AAT的含量，又能产生具有治疗水平的修正蛋白（M-AAT），并将血液循环中总AAT及功能性AAT提高至超过11 µM的保护阈值，从而解决肝病和肺病的基础病理生理问题。

迄今为止，1/2期临床试验A部分患者已通过静脉输注接受了15 mg（n=3）、30 mg（n=3）和60 mg（n=3）的单次递增固定剂量的BEAM-302。初步安全性和有效性数据来自截止日期为2025年2月26日的所有九名患者。

在迄今探索的所有剂量水平下，BEAM-302治疗均显示出良好的耐受性和可接受的安全性。所有不良事件（AEs）均为轻度至中度，截止数据时未报告严重不良事件，也未出现剂量限制性毒性。部分患者观察到1级无症状丙氨酸转氨酶（ALT）及天冬氨酸转氨酶（AST）升高，以及短暂的1级输注相关反应，但均未需要治疗。

在单次输注BEAM-302后，观察到血液循环中总AAT迅速、持久且呈剂量依赖性增加，新产生的M-AAT，以及Z-AAT的减少。在接受治疗后第7天便观察到总AAT的变化，第21天左右达到平台期，并在随访期间持续存在。